药物的肾损害课件幻灯.ppt

药物引起肾损害的机制 １、直接作用：药物直接损伤肾细胞。 ２、间接作用：通过影响肾细胞代谢或　 造成尿路梗阻。 ３、介导过敏反应：过敏或免疫反应引 起肾脏的损害。 药物引起肾脏损害的临床表现 １、肾功能障碍：肾小球和肾小管功能障碍。 ２、急性肾功能衰竭：急性肾小管坏死、肾　　　 血管损害（HUS）、肾小球损害、肾间 质损害及梗阻性损害。 ３、肾小球肾炎：NS、LN。 ４、结晶体肾病：结石及钙化。 ５、慢性间质性肾炎及肾乳头坏死。 ６、其它：血尿、出血性膀胱炎。 易患因素 1、老年。 ２、原有肾脏基础疾病。 ３、脱水或有效循环血容量不足。 ４、同时合用肾毒性药物。 ５、用药量过大或时间过长。 防治原则 １、严格掌握用药指征，防止滥用或 　用药种类过多。 ２、对有明确或潜在肾损害的药物， 　要掌握用药方法、剂量和疗程。 ３、有条件可进行药物浓度监测。 ４、及早发现药物的肾损害，针对不 　同损害进行对症或病因治疗。 西药引起的肾损害 抗生素类药物的肾损害 非甾体类药物的肾损害　 镇痛剂肾病 造影剂肾损害 渗透性肾病 能够引起肾损害的抗生素有： 1、具有一定肾毒性的抗生素： 两性霉素B、新霉素、头孢噻啶（先锋2） 2、容易引起肾损害的抗生素： 氨基糖苷类抗生素、多粘菌素、万古霉素 3、可引起肾损害的抗生素： 青霉素类及半合成青霉素类、四环素、土霉素、金霉素、先锋1、4、5、6、对氨基水杨酸、利福平。 氨基糖苷类肾毒性的强弱 新霉素 庆大霉素 紫苏霉素 卡那霉素及丁胺卡那霉素 妥布霉素 乙基西梭霉素 链霉素 　药物的相互作用 　　增加氨基糖苷类肾毒性的药物：速尿、顺铂、两性霉素B、甲氧氟烷、克林霉素、头孢噻啶和头孢噻吩、氢化可的松、卡托普利、低钾等。 　　降低氨基糖苷类肾毒性的药物：高蛋白饮食、氧自由基清除剂、碳酸氢钠、乙酰唑胺等。 病理改变 1、肾小球：光镜变化不大；电镜可见肾小球内皮细胞内皮窗数目减少，直径缩小，细胞肿胀。 2、近曲小管：光镜：局灶或广泛的坏死，细胞肿胀及空泡变性，管腔内有细胞碎片和颗粒管型；电镜：溶酶体数量增多，体积增大，线粒体固缩、肿胀，管腔内可见细胞碎片与髓样小体，以后肾小管细胞坏死、脱落及堵塞。 3、远曲小管及集合管：与近曲小管变化相似，但出现较晚。 临床特点 　1、用药后5－7天起病，尿量多正常或增多，少尿型少见。 　2、早期以尿酶增高为主，缓慢出现肾功能异常。 　3、停药后常可逆转。 　4、部分病人可出现低钾、低镁和低钙。 　　两性霉素B的肾毒性　直接作用与肾髓袢升支、远曲小管和集合管，偶可损害肾血管内皮及近曲小管，导致肾小管坏死和退行性变。同时还可强烈收缩肾血管，使肾血流减少，导致GFR下降。 头孢菌素的肾损害 　　该药在肝内乙酰化后主要由肾脏排出，在排出过程中引起肾脏损害。头孢噻啶毒性最强，可直接损害肾小管，引起急性肾衰；其余头孢菌素毒性较小，主要引起血尿、蛋白尿和管型尿，停药后可逆转。 青霉素类药物的肾损害 　　主要原因多由变态反应介导，与药物的剂量无关，临床主要表现为三联征：发热、皮疹及嗜酸性粒细胞增多，肾脏损害以急性间质性肾炎为主，尤以半合成青霉素最多见。 　利福平的肾损害 　　主要是由免疫变态反应引起，服用利福平后可以产生抗利福平的抗体，再次服用后可以产生免疫反应，导致肾脏损害。利福平可以导致四种类型的肾损害：急性肾小管坏死、急性间质性肾炎、急进性肾小球肾炎、轻链型蛋白尿性肾损害。 二、非甾体类抗炎药物的肾损害 概述 　　非甾体类抗炎药物（NSAIDs）均可引起肾损害，约占药物引起的急性肾功能衰竭的37%，占急性肾衰竭的7%。 按化学结构可分为五类： 1、丙酮酸衍生物：如布洛芬； 2、吲哚乙酸衍生物：如消炎痛； 3、邻氯苯甲酸衍生物：如托美丁； 4、吡唑酮衍生物：如羟基保泰松； 5、水杨酸类：如阿斯匹林。 NSAIDs引起肾损害的机制 　　1、抑制环加氧酶，导致前列腺素合成减少，使肾血管收缩，肾血流量减少，导致缺血性肾损害。 　　2、通过激活T淋巴细胞，引起肾损害。 三、镇痛剂肾病 概述 　　镇痛剂肾病是由于长期服用水杨酸类药物所出现的肾脏损害，主要表现为慢性间质性肾炎及肾乳头坏死。我国主要是由于服用非那西丁、阿斯匹林、和咖啡因合剂及复方阿斯匹林等引起，发病率小于2%。 发病机制 　　1、抑制肾脏前列腺素E2的产生，引起肾血管收缩，间质缺血； 　　2、在线粒体酶的作用下，形成细胞毒性物质，损害肾间质； 　　3、引起肾组织过敏反应； 　　4、引起肾髓质小血管硬化； 　　5、引起肾乳头钙化，产生肾结石。 临床特点 　　1、服用水杨酸类药物超过一年后起病； 　　2、尿液异常：小管性蛋白尿、少量血尿、无菌性脓尿； 　　3、肾小管功能障碍明显，表现为浓缩