药理学课件第二十六章 第二节 糖尿病精品.ppt

药物分类： 胰岛素(insolin) 口服降血糖药 体内过程 口服无效，被消化酶破坏，必须注射给药（ih） 代谢快，t1/2仅为9-10分钟， 但作用可维持数小时 主要在肝、肾灭活 经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，或被肾胰岛素酶直接水解 延长胰岛素作用时间，制成中、长效制剂。 用碱性蛋白质与之结合，提高等电点（7.3）；加入微量锌使制剂稳定 中、长效制剂均为混悬剂，不可静脉注射 药理作用： 1 糖：促进葡萄糖的摄取和利用，抑制糖原 的分解和糖异生。 2 脂肪：促进脂肪合成并抑制其分解 缺乏时:脂肪分解加快，产生大量乙酰CoA不能进入三羧酸循环，从而在肝中合成酮体（乙酰乙酸、 β –羟丁酸、丙酮），进入血液使PH值下降。----酮症酸中毒 3 蛋白质 ： 增加细胞对氨基酸摄取及蛋白质合成，抑制蛋白质分解 4 影响K+ 分布：激活Na+-K+-ATP酶，促进K+内流，增加细胞内K+浓度。 作用机制 胰岛素通过与其受体（Ins-R)结合而发挥作用 Ins-R由二个a亚单位及二个?亚单位组成的蛋白复合物，a亚单位在胞外，?亚单位为跨膜蛋白，其胞内部分含酪氨酸蛋白激酶。a亚单位为胰岛素结合部位，胰岛素与其结合后迅速引起?亚单位的磷酸化，进一步激活其酪氨酸蛋白激酶，使其他蛋白磷酸化，最终产生生物效应。 临床应用 1糖尿病：① 是I型糖尿病治疗的唯一药物，终生使用。②II型糖尿病经饮食控制或服用口服降血糖药没能控制者③糖尿病发生各种急性或严重并发症者，如酮症酸中毒、非酮症高血糖性昏迷；④合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤、手术等情况时 2 细胞内缺钾：葡萄糖、胰岛素、氯化钾配制成GIK液——防止心肌梗死时的心律失常 （另：葡萄糖、胰岛素——高血钾） 不良反应： 1 过敏反应 2 低血糖：饥饿、头晕、出冷汗、心悸、烦躁、惊厥甚至昏迷 3 胰岛素抵抗： 急性型：每日用量大于200单位时即为急性 耐受，可由创伤，感染，手术，情绪激动所 引起，可能与血中具有抗胰岛素作用的肾上 腺皮质激素增加有关。 慢性型：可能与体内产生抗胰岛素受体抗体 或靶细胞膜上胰岛素受体数目减少有关。 4 脂肪萎缩 二、口服降血糖药 磺酰脲类：甲苯磺丁脲（甲糖宁，D860) 格列 本脲(优降糖）格列吡嗪 双胍类：甲福明（二甲双胍、降糖片） 苯乙双胍（苯乙福明、降糖灵） α-葡萄糖苷酶抑制药 阿卡波糖 * * * 糖 尿 病 Ⅰ型糖尿病 Ⅱ型糖尿病 胰岛β细胞发生细胞介导的自身免疫性损伤而引起——胰岛素绝对缺乏 与遗传因素有关，胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷——胰岛素相对缺乏 胰岛素依赖型 非胰岛素依赖型 胰岛素 控制饮食、运动 口服降血糖药 【来源】 胰岛素是由胰岛β细胞合成、分泌的激素。由两条多肽链组成的酸性蛋白质，A链含21个氨基酸残基，B链含30个氨基酸残基，通过两个二硫键联结。 药用的胰岛素： 多由猪、牛胰腺提得。胰岛素肽链氨基酸组成有种属差异，虽不直接妨碍在人体发挥作用，但可成为抗原，使人体产生相应的胰岛素抗体。抗体可与胰岛素结合而妨碍其发挥作用，还能引起过敏反应。 目前，可通过DNA重组技术利用大肠杆菌合成胰岛素，还可将猪胰岛素B链第30位的丙氨酸用苏氨酸替代而获得人胰岛素。 一、 胰岛素(insulin) -S-S- -S-S- 胰岛素 胰岛素受体 α β α β ATP 蛋白质 ADP 磷酸化蛋白质 转运 葡萄糖 载体 葡萄糖 胰岛素作用模式 生物效应 使用时，直接删除本页！ 精品课件，你值得拥有！ 精品课件，你值得拥有！ 使用时，直接删除本页！ 精品课件，你值得拥有！ 精品课件，你值得拥有！ * *