营养与代谢性疾病课件.ppt

营养与代谢性疾病痛风 痛风(Gout)高尿酸血症(Hyperuricemia) ?定义 嘌呤代谢紊乱及/或尿酸排泄减少所引起的一组疾病 ?表现 ?高尿酸血症 ?反复发作急性单关节炎 ?痛风石(关节内及关节周围)、畸形或残疾 ?痛风性肾实质病变 流行病学 世界各国发病率差异显著 欧美地区 高尿酸血症 2%-18%，痛风 0.2%-1.7% 南太平洋的土著人群Nauru 高尿酸血症 64% 美国 痛风 0.275%（80年代） 0.925%（2004年） 英国 痛风 1.19%（1990年） 1.4% （1999年） 亚洲地区 日本 高尿酸血症 3.5%（1991年） 4.5%（2002年） 我国发病率 1948年首次报告2例痛风 高尿酸血症 1.4%（1980年） 10% （2005年） 痛风 0.2%（1992年） 0.34%（1997年） 0.9%% （2005年） 流行病学 性别与年龄 大部分在30-70岁之间，最高发病年龄组男性在50-59岁，女性在50岁以后。 “重男轻女” 男女比例为20：1，女性绝经后发病率↑（雌激素可使磷脂膜抵抗尿酸盐结晶沉淀，且能促进尿酸排泄） 种族与遗传 我国高尿酸血症发病率低于西方人，黑人高尿酸血症发病率高于白种人。 原发性痛风是常染色体显性遗传，高尿酸血症可能是多基因型的。 流行病学 饮食 高嘌呤饮食（酒，海产品，动物内脏等）→尿酸合成↑→血尿酸浓度↑ 饥饿诱发血浆乙酰乙酸和β羟丁酸↑ 豆制品的误解：我国和日本学者测试豆制品的嘌呤不太高，且常吃豆制品的出家人很少有痛风，故无需禁食豆类，可少量食用。 流行病学 体重 呈明显相关。男性病人肥胖发生率为9.1%-16.3%。高尿酸血症中消瘦者仅占2.6%。 肥胖→雄激素和ACTH（促肾上腺皮质激素）↓→抑制尿酸排泄 流行病学 职业 常见于脑力劳动者 易感疾病 高尿酸血症患者高血压发生率 8.1%-13.6% DM发生率 5.1%-15.74% 高脂血症 32%-66.5% 冠心病 3.2%-6.3% 脑梗塞 0.46% 痛风合并高血压者为27.9%， DM及IGT 22.1% 高脂血症 27.5% 冠心病 22.1% 脑梗塞 0.68% 肥胖 16.1% 流行病学 地区与环境 不同国家和地区的患病率不同。新西兰的Maori族和库克岛的Pukapukans族的患病率分别为10.4%和5.3% Nauru的男性64%有高尿酸血症 地区差可能与膳食结构和生活方式不同有关。 高原缺氧地区： 缺氧红细胞↑→RBC内HGPRT、PRPP及APRT等功能紊乱→内源性嘌呤产生过多→血尿酸水平↑ 缺氧→血中乳酸↑ →血液偏酸性→ 尿酸沉积 发病机制嘌呤核苷酸代谢 食物核蛋白 嘌呤核苷酸的结构 核苷酸的生理功能 ?核酸合成的原料 ?为机体提供能量 ?辅酶或辅基的组成成分 ?参与物质代谢与生理调节 嘌呤核苷酸的合成代谢 ?从头合成途径 (de novo synthesis pathway) 嘌呤核苷酸的合成代谢 嘌呤核苷酸的从头合成 1.定义 嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。 2.合成部位 肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小肠和胸腺，而脑、骨髓则无法进行此合成途径。 （ 2 ）AMP和GMP的生成 嘌呤核苷酸的合成代谢 人体尿酸来源 ?食物 富含嘌呤的核蛋白分解产生 (20%) ?体内氨基酸核苷酸等小分子化合物 内源性代谢途径产生 (80%) 高尿酸血症的发生机制 生成增多 在原发性痛风中不足20%。 内源性嘌呤代谢过程中，一旦酶的调控发生异常，即可发生血尿酸的增多或减少。 致尿酸增多的主要有PRS亢进症、HGPRT缺乏症、APRT缺乏症。 排泄减少 原发性痛风中占80%-90% 肾小管对尿酸盐的分泌↓，重吸收↑ 痛风发生机制 高