蒽环类药物心脏毒性课件.ppt

* * 蒽环类药物心脏毒性防治指南 （2013年版） 目 录 心脏毒性的临床表现和特征 心脏毒性的防治 心脏毒性的机理 心脏毒性的诊断 心脏毒性分类 时间：发生在化疗后数年； 表现：心室功能不全、心衰、心肌病、心律失常等。 时间：发生在给药后的几小时或几天内； 表现：心 内传导紊乱和心 律失常，极少数 表现心包炎和急 性左心室衰竭。 急性 时间：发生在化疗的1年内； 表现：为左心室功能障碍，最终导致心衰。 慢性 迟发性 特点： 呈进展性与不可逆性，且第1次使用就可能对心脏造成损伤； 慢性和迟发性心脏毒性与其累积剂量呈正相关； 无绝对的“安全剂量”，存个体差异： 尚未达到最大累积剂量时，已可观察到相当比例的心脏损害；低剂量葸环类药物也可能引起心脏毒性。 常用蒽环/蒽醌类药物的最大累积剂量 蒽环/蒽醌类药物 推荐最大累积剂量 阿霉素（ADM） 550 mg/m2 （放射或合并用药， 350-400 mg/m2） 表阿霉素（EPI） 900-1000 mg/m2（用过ADM， 800 mg/m2） 吡喃阿霉素(THP) 950 mg/m2 柔红霉素（DNR） 550 mg/m2 去甲氧柔红霉素（IDA） 290mg/m2 阿克拉霉素（ACM） 2000mg（ 用过ADM 800mg ） 米托蒽醌（MIT） 160 mg/m2 （用过ADM等药物， 120 mg/m2 ） 阿霉素累积剂量与心衰发生的关系 阿霉素累积剂量 心衰发生率 Von Hoff DD Swain SM 400 mg/m2 3 % 5 % 550 mg/m2 7 % 26 % 700 mg/m2 18 % 48 % 蒽环类药物剂量换算表 蒽环类药物 转换系数 5%发生心脏毒性 的蒽环累积剂量 阿霉素 1 450 mg/m2 表阿霉素 0.5 900 mg/m2 柔红霉素 0.5 935 mg/m2 去甲氧柔红霉素 2 225mg/m2 米托蒽醌 2.2 200 mg/m2 ATP、GTP生成↓ 干扰Ca++转运 膜结构改变 酶活性改变 …… 自由基 → 线粒体损伤 → 主要的作用机制：形成蒽环类药物－Fe3+的络合物，　　 　促发氧自由基，羟自由基产生，致心肌细胞膜脂质 过氧化和心肌线粒体DNA的损伤等。 蒽环类药物心脏毒性的机理 机理复杂，尚未完全阐明： 为何心脏比其他脏器或组织更容易遭受蒽环类药物导致的氧化应激损伤? 相对于其他细胞，蒽环类药物具有亲心肌特性，更易在心肌细胞停留，而心脏组织缺少过氧化氢酶，抗氧化活性较弱。 心肌细胞富含线粒体，也是产生ROS的根源；蒽环类药物对于心磷脂的亲和力较高，可进入线粒体，结合心磷脂从而抑制呼吸链，造成心脏损伤。 心脏毒性的诊断 以下一项或多项表现： （1）LVEF降低的心肌病，表现为整体功能降低或室间隔运动明显降低； （2）CHF相关的症状； （3）CHF相关的体征，如第3心音奔马律、心动过速，或两者都有； （4）LVEF较基线降低至少5%至绝对值＜55%，伴随CHF的症状或 体征；或LVEF降低至少10%至绝对值＜55%，未伴有症状或体征。 不包含化疗/靶向药物使用早期发生的亚临床的心血管损伤。 抗肿瘤药物药物心脏毒性 常见的可引起心脏毒性的抗肿瘤药物： 细胞毒化疗药物：蒽环类、紫杉类以及氟尿嘧啶类等。 分子靶向药物：如曲妥珠单抗和贝伐珠单抗等。 联合化疗，或化疗加靶向治疗可以增强抗肿瘤疗效，但是往往也会加重心脏毒性。 心脏毒性分级的评定： 美国纽约心脏协会（NYHA）关于心脏状态的分类评估 不良事件评定标准(CTC AE4.0) J Clin Oncol 1996;14:3112-3 120. Annals of Oncology2006; 17: 614–622. NYHA 心功能分级 美国纽约心脏病协会（NYHA）将心功能分为四级 ： Ⅰ级：体力活动不受限，日常活动不引起过度的乏力、呼吸困难 或心悸。即心功能代偿期。 Ⅱ级：体力活动轻度受限。休息时无症状，日常活动即可引起乏 力、心悸、呼吸困难或心绞痛。亦称Ⅰ度或轻度心衰。 Ⅲ级：体力活动明显受限，休息时无症状，轻于日常的活动即可 引起上述症状。亦称Ⅱ度或中度心衰。 Ⅳ级：不能从事任何体力活动，休息时亦有充血性心衰或心绞痛 症状，任何体力活动后加重。亦称Ⅲ度或重度心衰。 心脏不良事件评定标准(CTC AE4.0) 心脏毒性的防治 心电图：常规检测，特异性较低(2B类)