蒽环类药物心脏毒性研究进展课件_1.ppt

急性心脏毒性 * 心毒指标 药物剂量(mg/kg) THP ADM 中度ECG改变 25 3.13 Tone H et al. The Japanese Journal of Antibiotics. 1986; 39:547-68 * THP急性心脏毒性比ADM低7倍 Tone H et al, the Japanese Journal of Antibiotics, 1986,39:547-568 慢性心脏毒性 蒽环类药物的慢性心脏毒性与药物诱导心肌细胞凋亡有关 检测指标与结果： 心肌细胞病理学改变 心肌细胞凋亡指数 左室射血分数的降低 Fas抗原的表达 THP组明显低于ADM组 Koh E et al. Pediatr Res, 2002, 51(2):256-9. * 细胞病理学改变 光镜下心肌细胞病理学改变THP组明显低于ADM组，包括肌浆网扩张、线粒体空泡变、肌原纤维变性丢失等 ADM组 THP组 对照组 * LVEF及凋亡指数 左室射血分数(LVEF)降低THP组明显低于ADM组 诱导凋亡指数THP组明显低于ADM组 与对照组相比 * P=0.0038 ＃ P=0.0036 ＃＃P=0.0165 与ADM组相比 ** P=0.044 ＃＃P=0.0069 1/4 * Fas抗原表达 Fas抗原表达THP组明显低于ADM组 * 蒽环类药物分类——心脏毒性 Mathe G et al. Biomedicine ＆Pharmacotherapy, 1984, 38, 322-328 * 常见蒽环类药物发生CHF的风险 Herait P, Eur-J-Cancer, 1992,28A(10):1670-1676 * Mathe G, et al,15th International Congress of Chemotherapy, Workshop on Pirarubicin ,1988 Incidence of CHF * * 吡柔比星和阿霉素联合化疗治疗侵袭性NHL的长期随访研究 —单中心，15年 Linzhu Zhai Int J Hematol. 2010，91:78-86 * 患者：459例初治的侵袭性NHL患者（18y） 方案：CTOP和CHOP * CTX 750 mg/m2 iv d1 THP/ADM 50 mg/m2 iv d1 VCR 1.4 mg/m2 iv d1 Pred 50 mg/m2 po d1-5 q3w 方 案 * 结 果 * 近期疗效、远期生存两组之间无差异。 不良反应：骨髓毒性无差异 恶心呕吐 CTOP 例(%) CHOP 例(%) P=0.015 1-2 102(49.8) 147(57.9) 3-4 4(2) 13(5.1) 脱发 CTOP 例(%) CHOP 例(%) P0.001 1 41(20.0) 151(59.4) 2 17(8.3) 20(7.9) 心脏事件 CTOP 例(%) CHOP 例(%) P=0.03 老年心律失常 9(15.3) 19(32.2) * 结 论 CTOP和CHOP相比，治疗进展性淋巴瘤疗效相当，并且脱发、胃肠道反应更轻，心率失常发生率更低，尤其是老年患者。 25 * 蒽环类药物心脏毒性研究进展 * 评估治疗指数 疗效 毒性 (DFS, OS) (QoL, non-Hem Hematologic toxicity) 获益 损害 = 提高治疗效果 降低相关毒性 肿瘤治疗原则 在提高治愈率的同时，达到毒性最小化 * 药物心脏毒性并非小概率事件 * * * 蒽环类药物是治疗肿瘤的基石类药物 急性白血病 恶性淋巴瘤 乳腺癌 胃癌 软组织肉瘤 卵巢癌 …… * 蒽环类药物心脏毒性分类 慢性 蒽环类药物心脏毒性 急性 迟发性 发生在给药后的几小时或几天内， 常表现为心内传导紊乱和心律失常， 极少数表现心包炎和急性左心室衰竭 发生在化疗的1年内， 表现为左心室功能障碍，最终导致心衰 发生在化疗后数年， 表现心室功能不全、心衰、心肌病、 心律失常等 Drugs 2005; 65: 1005-1024. * 心脏毒性危险因素 药物最大累积剂量：最重要因素 患者年龄，儿童或老年人都容易出现心脏毒性 心脏病史，尤其是冠状动脉性疾病 合用其