钙通道阻滞剂在心血管疾病中的应用（必威体育精装版指南原创）课件_2.ppt

钙通道阻滞剂在心血管疾病中的应用 山东大学药学院 郝国祥 【钙通道的生理意义及分类】 1. Ca2+的生理意义 ： 参与多种生理生化反应，在生物信息传递和内环境稳定中，起极为重要的作用。 Ca2+调节的细胞过程与钙通道阻滞剂的效应 Ca2+通道的类型与分子结构： 受体调控性钙通道（Receptor operated calcium channel，ROC） 电压依赖性钙通道（Voltage dependent calcium channel，VDC） —根据电导值及动力学特性的不同又分为： L型（Long lasting，5亚基)，T型（transient) N型（Neuronal) , P型（Purkinje cells）,Q型，R型 钙通道三种状态：激活态、失活态、静止态 【钙通道的三种功能状态 】 电压门控性钙通道受电压调控通道发生构象变化而表现出不同功能状态。一般设想它有双重门控系统即激活门与失活门，并有三种功能状态即静息态，激活态和失活态。 静止态—激活门关闭而失活门打开 激活态—激活门开放，失活门由开放而缓慢趋于关闭 失活态—失活门关闭，激活门由开放而趋于关闭 【钙通道阻滞药分类】 1. 1987年WHO分类 （1） 选择性钙通道阻滞药： Ⅰ类 苯烷胺类：维拉帕米 Ⅱ类 二氢吡啶类：硝苯地平 Ⅲ类 苯并噻氮卓类：地尔硫卓 （2）非选择性钙通道阻滞药： Ⅳ类 哌嗪类:氟桂利嗪,马来酸桂哌齐特 Ⅴ类 普尼拉明类 Ⅵ类 其他:哌克昔林 2. IUPHAR (国际药理学联合会)分类(1992)： Ⅰ类 选择性作用于L型钙通道的药物 分为4亚类： Ⅰa类 二氢吡啶类：硝苯地平、尼卡地平、 尼群地平 Ⅰb类 苯并噻氮卓类：地尔硫卓 Ⅰc类 苯烷胺类： 维拉帕米 Ⅰd类 粉防己类： 粉防己碱 tiapamil Ⅱ类 选择性作用于其他电压依赖性钙通 道的药物： (1)作用于T型钙通道 米贝地尔、苯妥英； (2)作用于N型钙通道 海螺毒素 conotoxin (3)作用于P型钙通道 某些蜘蛛毒素 Ⅲ类 非选择性钙通道调节药：普尼拉明、 氟利桂嗪、桂哌齐特等。 3、按应用时间先后： 第一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓. 起效快、作用短、需多次给药;副作用较明 显，负性变力及变传导作用 第二代:非洛地平、尼莫地平、尼群地平 24小时血压有波动，有潜在神经体液激活， 生物利用度缺陷 第三代：普尼地平、氨氯地平、苄普地尔 平稳起效，作用时间长。谷峰比值高，神经 体液激活不明显，安全。 【钙通道阻滞剂的结合位点】 细胞膜内侧: 苯烷胺类:维拉帕米 苯并噻氮卓类:地尔硫卓 细胞膜外侧: 二氢吡啶类:硝苯地平 【钙通道阻滞剂结合的功能状态】 维拉帕米作用于激活态 ——与激活态结合，使通道向失活态转化 地尔硫卓、硝苯地平主要作用于失活态 ——阻滞向激活态转化 ⑴ 扩张动脉：↓BP，硝苯地平作用最强 ⑵ 扩张冠脉：↑冠脉流量和侧支循环， 硝苯地平作 用最强 ⑶ 扩张脑血管：尼莫地平、氟桂利嗪作用最强 ⑷ 扩张外周血管：治疗雷诺病等。 ⑸扩张肾小动脉： ↑肾血流量，抑制肾小管对Na＋的 再吸收（利尿），肾脏保护 2.松弛其他平滑肌:呼吸道,消化道,泌尿道,子宫平滑肌。 钙通道阻滞剂心血管效应比较表 三种钙拮抗药对心血管冠脉作用的比较 (四)对红细胞和血小板结构与功能的影响 （1）对红细胞影响： 抑制Ca2+内流，并保护钠、钙泵，减轻Ca2+超负荷对红细胞的损伤。 （2）对血小板活化的抑制作用： 抑制血小板聚集与活性产物的合成释放；促进膜磷脂的合成，稳定血小板膜。 （五）对肾脏功能的影响 二氢吡啶类药物，在降低血压的同时，能明显增加高血压病人肾血流，对肾小球滤过率影响小。有排钠利尿作用。 【