免疫学第6 补体系统.ppt

大量细菌感染后的急性应答期，巨噬细胞和中性粒细胞，促 使肝细胞合成与分泌急性期蛋白包括MBL及C反应蛋白等。 三、旁路（替代）激活途径 经典途径 MBL途径 旁路途径 C1q C1r C1s C4 C2 C3 C3b P D B MBL MASP C5 C6 C7 C8 C9 MAC组装 细胞溶解 三条激活途径的比较 (从激活物质、参与成分、 C3/C5转化酶及生物学作用做比较) 四、补体激活的终末途径 即形成膜攻击复合物(MAC)的途径。三条激活途径形成的C5转化酶均可降解C5,经完全相同的过程形成攻膜复合体，因此是三条激活途径的共同末端途径。 补体膜攻击单位结构 MACs 造成的细胞膜损伤 C7 C6 C8 C5b C9多聚体 C5b+C6+C7+C8+C9 = MACs 补体攻膜单位 细胞膜表面的C3b5b与C6、C7、C8依次结合形成C5b678复合物。该复和物诱发C9在细胞膜表面共聚，形成膜表面的通道结构MACs，造成细胞膜的穿孔损伤。 补 体 杀 伤 寄 生 虫 MACs 的效应 一、补体的自身调控 补体受体（complement recepter ,CR）是指分布在细胞膜上的能与补体活性分子相结合的一种表面糖蛋白。 补体系统被激活后可产生一系列的具有重要生物活性的片段，这些片段可与不同细胞上的特异性补体受体结合而发挥作用。 1.溶细胞效应 抗体只是特异性地定位靶细胞和活化补体，而靶细胞的溶解则是补体系统的作用。MAC的生物学效应是：溶解红细胞、血小板和有核细胞；参与宿主抗细胞(G-细菌)和抗病毒防御机制，抵抗其他微生物及寄生虫的感染。 非特异性防御：感染早期，无抗体存在时，某些病原体表面成分可直接激活补体的旁路途径；炎症期产生的急性期蛋白激活的MBL途径。 特异性防御：经典途径。 补体不仅可以作用于病原体，还能溶解自身凋亡细胞、病原体感染细胞以及异体的组织细胞等。 活化肥大细胞 经典途径 旁路途径 C3 C3b C3a 活化巨噬细胞 调理作用 直接杀伤靶细胞 C5a C5 C5b-9 补 体 系 统 的 效 应 MBL途径 MAC 补体的其它生物学功能 2.免疫复合物清除作用 补体在活化过程中生成的中间产物，如C3b、C4b等，对抗原抗体复合物有很强的亲和力，可共价结合到免疫复合物上，然后通过补体的其他效应对免疫复合物产生抑制或清除作用。 (1)吞噬调理作用 调理素(补体或抗体)与细菌、颗粒性抗原结合可促进吞噬细胞的吞噬作用，称为调理作用。 (2)免疫黏附作用 可溶性抗原抗体复合物激活补体后，产生的C3b可共价结合至复合物上，通过C3b与表达CR1、CR2的红细胞、血小板黏附，并通过血液循环将免疫复合物转运至肝、脾脏内，被巨噬细胞清除，此为免疫黏附，是机体清除循环免疫复合物的重要机制。 (3)免疫复合物抑制作用 C3、C4对免疫复合物的共价结合，阻碍免疫复合物相互结合形成庞大的网络，使之不易在组织中沉积；阻止免疫复合物激活补体而诱发一系列的病理损伤；破坏免疫复合物的空间结构而使之溶解。 3.炎症介质作用 (1)过敏毒素作用： C5a、C3a可以作用到肥大细胞和嗜碱粒细胞的细胞膜上，使细胞脱颗粒，释放活性介质，引起类似过敏反应的病理变化。 (2)趋化作用：趋化吞噬细胞向炎症部位聚集，加强对病原体的吞噬和消除，同时引起炎症反应。 (3)激肽样作用：诱导中性粒细胞表达黏附分子，并刺激中性粒细胞产生氧自由基、前列腺素和花生四烯酸；引起血管扩张、毛细血管通透性增强、平滑肌收缩等。 一、补体缺乏与感染性疾病 缺乏C3导致机体抵御的原始屏障-调理作用的丧失，易受有荚膜的微生物感染。缺乏C5-C9，难以抵御微生物侵袭。 第六节 补体系统与疾病 二、补体缺乏与风湿性疾病 补体缺乏，导致多种风湿性疾病，因补体系统在免疫复合物清除及加工处理中有重要作用。 三、补体缺乏与炎症性疾病 补体激活是炎症反应中重要的早期反应，导致炎症介质和细胞因子的释放，参与炎症反应；补体也可扩大并加剧炎症反应，参与多种感染和非感染性炎症疾病的病理生理过程。 1.免疫溶菌作用 免疫血清→→ →→先凝集后溶菌 56℃30′ 灭活血清→→ →→凝集,但不溶菌 新鲜血清 溶菌 细菌 细菌 表明新鲜血清中有两种成分参与溶菌 : 一种是耐热的抗体, 另一种是不耐热、能辅助和补充抗体溶菌作用的成分, (含特异抗体) Bordet 称为补体(complement) 补