破伤风类毒素（精品）课件.ppt

破伤风梭菌 破伤风梭菌是一种革兰氏阳性厌氧芽胞杆菌，广泛存在于泥土、粪便之中，对环境有很强的抵抗力。创伤时其可污染深部组织，若伤口较深，又有坏死组织，局部缺血、缺氧，就形成了适合细菌生长繁殖的环境。 破伤风梭菌 破伤风临床表现 破伤风防治原则 由于破伤风痉挛毒素能迅速与神经组织发生不可逆性结合，故一旦发病治疗困难，所以预防尤为重要。如遇到可疑伤口应做到清创、扩创，同时使用大剂量青霉素抑制细菌繁殖。用破伤风抗毒素对患者进行紧急预防，对已发病的人要进行特异性治疗。 如果人体未接种过破伤风类毒素而发生外伤，或是刚刚注射破伤风类毒素而自身尚产生免疫抗体时发生外伤，为防止感染破伤风，应首先注射破伤风抗毒素，以使被动免疫和自动免疫衔接起来，从而达到预防破伤风的目的。若已经注射过破伤风类毒素的人类发生外伤后，没有必要再注射破伤风抗毒素，因为做为类毒素的抗原和抗毒素的抗体同时注射后也会发生拮抗作用而使相互作用降低，失去免疫效果。 破伤风防治原则 由于破伤风痉挛毒素能迅速与神经组织发生不可逆性结合，故一旦发病治疗困难，所以预防尤为重要。如遇到可疑伤口应做到清创、扩创，同时使用大剂量青霉素抑制细菌繁殖。用破伤风抗毒素对患者进行紧急预防，对已发病的人要进行特异性治疗。 如果人体未接种过破伤风类毒素而发生外伤，或是刚刚注射破伤风类毒素而自身尚产生免疫抗体时发生外伤，为防止感染破伤风，应首先注射破伤风抗毒素，以使被动免疫和自动免疫衔接起来，从而达到预防破伤风的目的。若已经注射过破伤风类毒素的人类发生外伤后，没有必要再注射破伤风抗毒素，因为做为类毒素的抗原和抗毒素的抗体同时注射后也会发生拮抗作用而使相互作用降低，失去免疫效果。 破伤风的治疗 1.单间隔离，加强护理，减少刺激，严防交叉感染。 2.伤口处理，彻底清创，用双氧水或１:１０００的高锰酸钾液体冲洗，或湿敷伤口，开放伤口，绝禁缝合。伤口已愈合，一般不需清创。 3.破伤风抗毒血清的应用：Ｔ．Ａ．Ｔ１０-２０万ｕ，或５万加入５％葡萄糖溶液５００-１０００ｍｌ静滴。以后每日肌注５０００-１００００单位必要时鞘内注射，人体破伤风免疫球旦白也可应用，免于皮试。 　　 4.控制、解除肌肉强直性收缩：可用冬眠灵或苯巴比妥 钠，１０％水合氯醛，安定，杜冷丁等。抽搐严重时可用硫喷妥纳液体静注。 5.预防性气管切开：有呼吸困难时应用，切开后应加强 护理，及时吸痰。 6.抗生素(头孢唑啉钠)的应用。 7.全身支持疗法 破伤风类毒素的发展历史 1884： Nicolarier通过动物实验发现了破伤风与泥土中的细菌有关。 1889： Kitasato用减弱的毒素免疫家兔制备出破伤风抗毒素，证明了给动物注射培养物的滤液而产生破伤风的症状，是因为有一种毒素的存在 1889： Von behring和Kitasato用抗毒素治疗人的破伤风，证明对有明显破伤风症状的患者，基本上是无效的 1923： Ramon报告用甲醛和热处理的方法，制备出了有抗原性的类毒素1926： Ramon和Zcokker用破伤风类毒素成功地给人进行了免疫，从而开创了类毒素预防免疫的新时代。 破伤风类毒素的概念 破伤风类毒素: 是一种用于破伤风病的自动免疫制剂，是由产毒力高的破伤风梭菌培养液经福尔马林脱毒后精制或毒素精制后个脱毒而成的。 破伤风梭菌 破伤风类毒素制造工艺 （1）菌种：国内使用的生产菌种为罗马尼亚L58株，菌号为64008 （2）发酵工艺流程： 33~35℃. 发酵 发酵液 除菌过滤 滤液 发酵种子 33~35℃. 扩陪 活化菌种 33~34℃.48h 菌种 传代 破伤风工艺类毒素制造 1. 破伤风类毒素制造工艺 1.菌种传代 2.培养产毒及收获毒素 3.脱毒和精制 4.除菌及吸附 1. 传代 2. 扩培 1. 发酵 2. 除菌过滤 1. 甲醛脱毒 2. 超滤浓缩 1. 微孔膜除菌过滤 3. 硫酸铵沉淀法、超滤精制 2. Al(OH)3吸附 脱毒、浓缩和精制工艺 1.脱毒、浓缩和精制工艺流程 发酵滤液 脱毒 0.36%甲醛，pH中性，37℃,30d 原制类毒素 超滤浓缩 浓缩液 滤液 0.16g/ml 硫酸铵沉淀 0.10g/ml 硫酸铵 沉淀 用注射用水溶解 过滤 滤液 超滤 去除硫酸铵 滤液 除菌过滤 pH6.8~7.2,0.22um 的微孔滤膜 精制类毒素溶液 Al(OH)3吸附 吸附精制破伤风类毒素 包 装 精制类毒素制剂 发酵工艺要点 1.种子: 应选用产毒效价高，免疫力强的破伤风菌株。 2.产毒培养基：国内多采用以蛋白质水解为基础，再添加氨基酸及维生素等，在维持一定的产毒水平下，适当加深水解，同时加入少量的甘油及炭末，以增加厌氧环境、稳定毒素和吸