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免疫学第8章MHC
CD4+ T细胞一般为辅助性T淋巴细胞,具有黏附功能和信号转导作用; CD8分子表达在MHC I限制性T细胞上,是重要的细胞毒性T细胞亚群。具有介导细胞间黏附作用和参与信号转导; MHC 分子的基本结构 MHC-I MHC- II a2 a3 a1 b1 b2 b2m a1 a2 肽结合单位 Ig样单位 跨膜单位 二、MHC分子的细胞分布 1.MHC I类分子的细胞分布 分布于所有有核细胞。淋巴细胞表达水平最高,纤维母细胞、肌肉细胞、肝细胞和神经细胞表达水平极低。 2.MHC II类分子的细胞分布 主要表达于专职抗原递呈细胞,包括巨噬细胞、树突细胞和B细胞。胸腺上皮细胞和其他一些细胞也可在特定条件下经某些细胞因子的刺激诱导表达MHC II类分子,发挥抗原递呈细胞的功能。 三、MHC分子的功能 1、参与对抗原的处理和提呈; 2、限制(Tc)Th细胞的作用; 3、诱导同种移植排斥反应; 4、诱导T细胞分化形成(CD8+)CD4+细胞; 5、参与免疫应答的遗传控制; 一般不参与抗原递呈,但与抗原的加工和胞内转运、机体免疫应答和免疫调节有关。包括: 血清补体成分编码基因; 抗原加工提呈相关基因; 非经典I类基因; 炎症相关基因; * * * 不同种系间皮肤移植可以诱发组织间的移植排斥反应。 同种异体间的排斥现象本质是受体针对移植细胞表面抗原的免疫应答,其属于一种特殊的免疫应答,由细胞表面的同种异型抗原所诱导。 这种代表个体特异性的同种抗原称为移植抗原或组织相容性抗原 一、HLA复合体的定位 定位于第6号染色体短臂(6p21,3) 根据结构和功能,组成MHC的基因传统上分为Ⅰ类、Ⅱ类 和Ⅲ类。 定位于第6号染色体短臂(6p21,3) 二、HLA基因与非HLA基因 在人类MHC中,仅有40余个基因编码HLA,属HLA基因(包括I类、II类基因),其余基因统称为非HLA基因(即III类基因)。 1. 经典的HLA基因 HLA Ⅰ类基因:A、B、C——HLA Ⅰ类分子 HLAⅡ类基因:DP、DQ、DR——HLA Ⅱ类分子 2. 免疫功能相关基因 (1)血清补体成分编码基因:编码C2、C4A、C4B、 Bf,位于 HLA Ⅲ类基因 (2) 抗原加工提呈相关基因 :位于HLA Ⅱ类基因区域 (3) 非经典Ⅰ类基因:位于经典HLA I类基因 (4) 炎症相关基因:位于HLA Ⅲ类基因区内 3. 免疫无关基因 一、MHC分子的结构 HLA-I类分子 1. ?链(重链) (1)胞外区 ?1、?2功能区—抗原结合部位; ?3功能区—CD8分子结合部位; (2)胞内区 (3)跨膜区 2. ?2-微球蛋白( ?2m ) 由15号染色体基因编码。 MHCI类分子的结构 结合外源蛋白片段, 形成复合物以被T淋 巴细胞识别。 信号传递 胞外肽结合区 Ig类似区 跨膜区 胞质区 HLA-II类分子基本结构是由α链和β链组成的异二聚体。 肽结合区——α1和β1与抗原肽结合,被TCR识别,外侧为超抗原结合位点。 Ig样区——β2与T细胞表达的CD4分子相互作用。 跨膜区——固着于细胞膜上 胞内区——信号传递 与HLA-I类分子不同,II类分子的肽结合区两端呈开放结构,故可容纳的肽段比I类分子的长。 * * *
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