免疫学第11章T淋巴细胞对原的特异性免疫应答.ppt

免疫突触的平面模式图 二、细胞活化过程中的信号转导途径以及涉及的靶基因 信号转导途径是指外源的信号通过细胞膜上的受体蛋白传到细胞内部，并激发出如离子通透性、细胞形状或者其他细胞功能发生改变的应答过程。 （一）、参与T细胞激活信号转导的一些主要成分： 1、蛋白激酶和蛋白磷激酶； 2、免疫受体酪氨酸激活基序； 3、衔接蛋白； T细胞活化需要两个不同的细胞外信号共同刺激。 第一信号来自抗原，APC表面的MHC-抗原肽复合物与TCR(包括CD4和CD8)的相互作用和结合，该信号确保免疫应答具有高度特异性。 第二信号由APC表面的公共刺激分子提供。 信 号 第一信号 第二信号 T细胞 TCR和 CD4/CD8 CD28 APC MHC-肽 复合物 B7 (B7.1、B7.2) （二）、信号的跨膜传递和转导通路的启动： 第一信号的产生 T细胞的TCR、CD4(或CD8)与APC的MHC-抗原肽复合物结合，产生第一信号。 CD4、CD8使TCR识别肽-MHC的阈值降低100倍。 接受第一信号后的CD8+、CD4+T细胞表达高亲和力IL-2受体。 第二信号(协同刺激信号)的产生 仅有第一信号，T细胞不能活化，反而导致无能状态。 第二信号主要由APC的协同刺激分子B7与T细胞上的CD28受体相互作用产生，并通过CD28传入T细胞。 T细胞活化的双信号 T细胞被激活后，发生细胞分裂和细胞分化。细胞分裂导致抗原特异性T细胞克隆扩增，使抗原特异性T细胞达到整体功能所需的数量水平。 随着抗原的清除，抗原特异性T细胞数量迅速减少。 三、抗原特异性T细胞克隆的增殖分化 伴随着细胞增殖，初始性T细胞出现分化：CD4+T细胞分化为Th细胞，通过产生细胞因子发挥免疫调节作用；初始性CD8+T细胞分化为CTL细胞，发挥细胞毒性杀伤作用。 介导特异性免疫效应的T细胞 Th1、Th2细胞 CTL细胞 CD4+Th1：应对感染了胞内菌的M?，表达同种异型MHC分子的细胞。伴随固有免疫应答和巨噬细胞活化。 CD4+Th2：应对细胞外感染病原体、寄生虫，辅助B细胞活化，介导嗜酸性粒细胞和肥大细胞发挥杀灭寄生虫的效应。 CD8+T: 消灭病毒感染细胞和肿瘤细胞。 记忆T细胞的产生 体内长期存在 高水平表达黏附分子，易激活 数量高于未致敏细胞 更迅速强烈的再次免疫应答或记忆性免疫应答 CD4+Th1：应对感染了胞内菌的M?，表达同种异型MHC分子的细胞。伴随固有免疫应答和巨噬细胞活化。 CD4+Th2：应对细胞外感染病原体、寄生虫，辅助B细胞活化，介导嗜酸性粒细胞和肥大细胞发挥杀灭寄生虫的效应。 CD8+T: 消灭病毒感染细胞和肿瘤细胞。 当抗原被效应细胞清除后，大量被抗原激活的T细胞死于细胞凋亡。 一、T细胞介导的巨噬细胞活化与杀伤效应 活化的巨噬细胞是清除所吞噬微生物的细胞免疫效应细胞。 巨噬细胞活化的两个信号：CD4+Th1和CD8+效应T细胞表达的CD40L与巨噬细胞表面的CD40分子结合；巨噬细胞活化因子IFN-γ对巨噬细胞的作用。 活化的巨噬细胞一方面高水平表达共刺激分子和MHC II类分子，增强其抗原递呈功能与效率，启动特异性免疫应答；另一方面可行使杀灭胞内微生物的功能。 二、Th2细胞应答诱导嗜酸性粒细胞和肥大细 胞介导的炎症反应 Th2细胞应答可诱导嗜酸性粒细胞和肥大细胞介导的炎症反应。该反应针对寄生虫感染。 Th2细胞分泌某些特定的细胞因子，可刺激IgE抗体的产生，IgE调理寄生虫；活化嗜酸性粒细胞，嗜酸性粒细胞经其表面Fcω受体与IgE包被的寄生虫发生结合，同时释放主要碱性蛋白等颗粒物质，杀灭寄生虫。肥大细胞也表达Fcω受体，以上述机制杀灭寄生虫。 三、CTL介导的细胞毒杀伤胞内感染和恶变的靶细胞 清除细胞内感染微生物的功能由CTL来完成。 靶细胞特点 (1) 病原体在感染细胞内增殖,不被所感染的细胞破坏； 不能接触细胞外的抗体。 (2) MHC I类分子表达下降。 靶细胞：胞内寄生的病原体（主要为病毒）的感染细胞和肿瘤细胞等。 CD8+CTL特异识别靶细胞表面的MHC-I分子和结合在MHC-I分子抗原沟槽上的特异性抗原肽。如果靶细胞上