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核苷酸代谢课件_1
医学下载吧 * 医学下载吧 * 医学下载吧 * 医学下载吧 * 医学下载吧 * 医学下载吧 * 医学下载吧 * 医学下载吧 * 医学下载吧 * 医学下载吧 * 医学下载吧 * 医学下载吧 * 医学下载吧 * 医学下载吧 * 医学下载吧 * * 第九章 核苷酸代谢 嘌呤核苷酸合成 嘌呤核苷酸分解 嘧啶核苷酸合成 嘧啶核苷酸分解 * 核苷酸的生物功能 作为核酸合成的原料 体内能量的利用形式 参与代谢和生理调节 组成辅酶 活化中间代谢物 * 核酸的消化 * 第一节 嘌呤核苷酸合成代谢 一、利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及 CO2等为原料,称为从头合成途径。 二、利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷,合 成嘌呤核苷酸,称为补救合成。 * 嘌呤核苷酸的从头合成 先合成次黄嘌 呤核苷酸(IMP) IMP再转化变 成腺嘌呤核苷酸 (AMP)与鸟嘌呤 核苷酸(GMP)。 天冬氨酸 甲酰基 谷氨酰胺 甲酰基 * * 特点 嘌呤碱的合成一开始就沿着合成核苷酸的途径进行,即在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤核苷酸,而不是首先单独合成嘌呤碱后再与磷酸核糖结合的。这是嘌呤核苷酸从头合成的一个重要特点。 肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官,其次是小肠粘膜和胸腺。 * AMP和GMP的合成 腺苷酸代琥 珀酸合成酶 IMP脱氢酶 腺苷酸代琥 珀酸裂解酶 GMP合成酶 Asp,GTP ATP * ATP和GTP的合成 在激酶的作用下,以ATP为磷酸供给 AMP?ADP ?ATP GMP ?GDP ?GTP * 从头合成的调节 PRPP酰胺转移酶的变构 * 嘌呤核苷酸的补救合成 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 次黄嘌呤-鸟嘌呤 磷酸核糖转移酶 生理意义: 可以节省从头合成时能量和一些氨基酸的消耗; 体内某些组织器官,不能从头合成嘌呤核苷酸,因此对这些 组织器官来说,补救合成途径具有更重要的意义。 * 嘌呤核苷酸的相互转变 酶 * 脱氧核苷酸的生成 dNDP+ATP?dNTP+ADP 核糖核苷酸还原酶 * 嘌呤核苷酸的抗代谢抑制物 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。它们主要以竞争性抑制或“以假乱真”等方式干扰或阻断嘌呤核苷酸的合成代谢,从而进一步阻止核酸以及蛋白质的生物合成。 嘌呤的类似物:6-巯基嘌呤(6MP)、 6-巯基鸟嘌呤、8-氮杂鸟嘌呤。 氨基酸类似物:氮杂丝氨酸及6-重氮-5-氧正亮氨酸,结构与谷氨酰胺类似。 * 第二节 嘌呤核苷酸的分解代谢 类似于食物中核苷酸的消化过程。 1.核苷酸在核苷酸酶的作用下水解成核苷 2.核苷磷酸解成自由的碱基及1-磷酸核糖。 3.1-磷酸核糖转变成5-磷酸核糖,成为PRPP的原料。 4.嘌呤碱既可以参加补救合成,也可以分解产生尿酸。 * 嘌呤代谢与临床 尿酸盐晶体可导致关节炎、尿路结石及肾病。 痛风病可能与嘌呤核苷酸代谢缺陷有关,临床上用别嘌呤醇治疗。 * 第三节 嘧啶核苷酸的合成代谢 从头合成 原料: 谷氨酰胺、 CO2、天冬 氨酸。 补救合成 * 嘧啶核苷酸的从头合成 谷氨酰胺+HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶II 2ATP 2ADP+Pi 氨基甲酰磷酸 天冬氨酸氨基 甲酰基转移酶 氨甲酰天冬氨酸 * 氨甲酰天冬氨酸 二氢乳清酸酶 二氢乳清酸 脱氢酶 乳清酸 * 乳清酸 乳清酸核苷酸 尿嘧啶核苷酸 脱羧酶 磷酸核糖转移酶 * CTP、dCDP、TMP的合成 CTP合成酶 UDP dUDP dUMP TMP TMP合成酶 CTP CDP dCDP dCMP 脱氨基 N5,N10-CH2-FH4 UMP * 嘧啶核苷酸的补救合成 嘧啶+PRPP 一磷酸嘧啶核苷+PPi 尿嘧啶核苷+ATP UMP+ADP 嘧啶磷酸核 糖转移酶 尿苷激酶 * 嘧啶核苷酸的抗代谢物 嘧啶类似物:5-氟尿嘧啶 氨基酸类似物、叶酸类似物 * 嘧啶核苷酸的分解代谢 通过核苷酸酶及核苷磷酸化酶的作用,分别除去磷酸及核糖和嘧啶 胞嘧啶脱氨基转变成尿嘧啶。 尿嘧啶还原成二氢尿嘧啶,并
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