合并HCV抗病毒治疗新进展北京丙肝医院要点课件.ppt

* * LdT FTC 抗HBV药物 TDF ADF ETV LAM Genetic Barrier Potency No anti-HIV activity Anti-HIV activity IFN Cumulative toxicity with ART (AZT, ddI) ? 1 Log HIVRNA ? CD4 counts = % * * 0 -8 -6 -4 -2 HBV DNA (log10 拷贝/毫升) 恩替卡韦 替比夫定 拉米夫定 阿德福韦 -6.9 -5.4 -6.5 -3.6 不同药物抑制病毒的能力比较 TT Chang et al. N Engl J Med 2006; 354: 1001-10 Lai CL et al. Shanghai-Hong Kong International Liver Congress; March 25-28, 2006. Poster 182 Marcellin et al. N Engl J Med; 2003; 348:808-16 强 弱 * * 核苷类药物的分类及其耐药特点根据化学结构 嘧啶类似物：　如拉米夫定、替比夫定等 　　　　耐药发生率高 无环碳磷酸盐化合物（腺嘌呤）：如阿德福韦，ＴＤＦ 　耐药发生率较低 脱氧鸟苷类似物：　如恩替卡韦 耐药发生率极低 * * 核苷类似物耐药数据的比较 对阿德福韦的基因型耐药率3 HBeAg(-) 患者 0 3 11 18 29 0 20 40 60 80 100 1 2 3 4 5 Year of treatment 耐药发生累积可能性(%) 对拉米夫定的基因型耐药率2 HBeAg(+) 患者 23 46 55 71 65 0 20 40 60 80 100 1 2 3 4 5 耐药发生率 (%) Year of treatment 1. Colonno RJ, et al. EASL, 2007, Barcelona, Spain, Oral xxx. 2. Lok AS, et al. Gastroenterology. 2003;125:1714-22. 3. Borroto-Esoda K. J Hepatol. 2006;44(suppl 2):S179-80 (Poster 483). 4. Standrigg DN, et al. J Hepatol. 2006;44(suppl 2):S191 (Poster 514). 5. Lai CL, et al. Hepatology. 2006;44(4 suppl 1):222A (Oral 91). HBeAg(+)和 (-) 患者 博路定的基因型耐药率1 0 20 40 60 80 100 1 2 3 4 Year of treatment 耐药发生累积可能性(%) 1% 1% 1% 5 0 20 40 60 80 100 Year of treatment 耐药累积发生率(%) HBeAg(+) HBeAg(-) 替比夫定由于基因型耐药而导致的病毒反弹率4,5 4 22 3 9 1 2 3 4 5 1% * * 基因屏障高的药物，耐药发生率低 低耐药屏障的药物 拉米夫定、阿德福韦、替比夫定等药物，由于药物中只有1道抵抗病毒变异的屏障，因此，病毒容易突破屏障，耐药容易发生。 高耐药屏障的药物 而恩替卡韦由于药物中有3道抵抗病毒变异的屏障，病毒难以突破这3道屏障的重重保护，耐药发生的机率极低。 * * 耐药基因屏障越高，耐药发生的几率越低 * * Barrier to Resistance EASL HBV Guidelines. J Hepatol. 2009;50:227-242. Tenny DJ, et al. EASL 2009. Abstract 20. Yr 0 24 49 67 70 38 1 2 3 4 5 Resistance to Study Drug (%) 80 40 60 20 100 0 3 11 18 29 0.2 1.2 1.2 4 0 0 17 1.2 6 1.2 LAM ADV ETV LdT TDF 0.5 * * PegIFN alfa-2b  24 vs 48 Wks 　 Fan X, et al. AASLD 2010. Abstract 133. EOT 24 Wks After EOT PegIFN alfa-2b 1.0 μg/kg/wk for 24 wks PegIFN alfa-2b 1.5 μg/kg/wk for 24 wks PegIFN alfa-2b 1.5 μg/kg/wk for 48 wks 0