医学遗学多基因遗传病群体.ppt

/203 第七章 多基因遗传病(polygenic disorders ) 学习大纲 一、掌握：概念：易患性、阈值，遗传率，数量性状与质量性状；数量性状的遗传特征与群体分布特征；多基因遗传病复发风险与亲属级别的关系。 二、熟悉其他影响多基因遗传病复发风险估计的因素。 三、了解：遗传率的计算方法； 第一节 多基因遗传的定义和特点 一、多基因遗传的定义 二、多基因遗传的特点 多基因遗传(polygenic inheritance):多因子遗传,指由两对或两对以上等位基因及环境因素共同作用所决定的性状或疾病的遗传方式。 1909年遗传学家Nilsson-Ehle→多基因遗传要点： ?受两对或更多对等位基因控制。 ?等位基因彼此之间没有显性和隐性区分而是共显性。 ?每对等位基因对该性状形成作用微小→微效基因，但它们有累加效应(additive effect) →表型。 ?表型除了受微效基因的影响外，也受环境因素影响。 多基因遗传的性状-数量性状(quantitative character) 数量性状的遗传： 1．由多对微效基因控制。 如人的肤色，设有3对基因Aa、Bb、Cc控制。ABC→黑，abc→白。故AABBCC的个体是黑肤色个体，而aabbcc的个体是白肤色个体。 两极端类型个体婚配(AABBCC× aabbcc),子代为杂合子，中间性状类型, 2. 微效基因之间遵循分离律和自由组合律。 一个中等肤色个体可形成8种配子（23） ABC Abc AbC ABC Abc aBc abC abc 两中等肤色的个体婚配，后代有64种基因型，大多表现中等肤色,极端类型占少数。 64种基因型按不同肤色类型→归并成7组(每组含相同数目增白基因和增黑基因) →按频数分布做成柱形图： 趋于正态分布的曲线。 数量性状遗传特点： 两个极端个体子一代都是中间类型，但是受环境因素影响也在一定范围内变异。 中间类型个体（子一代）婚配后代大都是中间类型但其变异比第一代更广泛，有时会出现极端类型的个体。 在一个随机婚配的群体中，变异范围很广泛，但是大多接近中间类型，极端个体很少。 第二节 多基因遗传病(polygenic diseases) 一、易患性与发病阈值 二、遗传率 三、多基因病遗传特点 四、多基因遗传病再发风险估计 多基因遗传病是一类发病率高，病情复杂的疾病，对病因、发病机制的研究和发病分析，要同时考虑遗传因素与环境因素。 一、易患性(liability)与发病阈值 易患性：由遗传基础和环境因素共同决定个体患某种多基因病的可能性称易患性。 2. 易感性(susceptibility)：多基因病中，由遗传因素决定发生某种多基因病的风险，称易感性。在一定环境条件下，易感性代表一个人的易患性高低。 易患性变异在群体中大部分接近平均水平，极端类型占少数。 当个体的易患性达到或超过一个限度，就可能患病。这个限度称阈值。 3. 阈值(threshold)： ?定义：决定多基因病发病的易患性最低限度称阈值。在一定环境条件下，阈值代表发病所必须的、最少的致病基因的数量 阈值将群体区分为不连续的两种性状：正常人和患者。故多基因遗传病为阈值相关疾病。 4.易患性的估计 个体的易患性,无法测量，只能根据子女的发病情况作粗略估计。 群体的易患性,必须利用群体资料来估计。 利用正态分布曲线平均值(μ)与标准差(σ)的关系,根据群体发病率进行推算。 距离越近，群体发病率↑，易患性↑。 即根据群体患病率，反向推算阈值与均数之间的距离(标准差数)。 μ±σ:右侧占15.86% μ±2σ:右侧占2.27% 。 μ±3σ:右侧占0.135% 。 即根据调查得的该群体的患病率，反向推算阈值与均数之间的距离(标准差数)。距离越近,群体发病率↑, 群体易患性↑。 二、遗传率 1、遗传率(heritability, h2或H):也称遗传度或遗传力，指遗传因素(即致病基因)在决定该疾病中所起作用的大小，一般用百分率(%)表示。 H=100%，表明疾病发生完全由遗传因素决定，与环境没有关系。 H=0%，表明疾病发生完全由环境决定，与遗传因素没有关系。 H=70~80%，遗传率高，说明遗传因素对该病的发生起重要作用。如唇腭裂。 H=30~40%，遗传率低，说明遗传因素对该病的发生作用不显著。如先心病。 有两种计算方法： 1. 一级亲属发病率法( Falconer公式) 原理： 公式的建立依据是患者一级亲属的发病率与遗传率有关（呈直线回归关系）:亲属发病率越高，遗传率越大。 可通过调查患者亲属的发病率，进行回归分析，求遗传率。 ? Falconer