分子免疫学抗原与抗原识别分子与细胞学基础 140929 gaobo.ppt

* pathogen associated molecular pattern Damage associated molecular pattern * 3、与普通抗原的区别：1）极低浓度，极强应答2）不受MHC的限制3）不具备抗原识别的特异性，不需APC的加工和提呈4）引起诸多细胞因子的释放，导致严重病理性后果 内源性抗原(endogenous antigen) 病毒蛋白、肿瘤抗原等 外源性抗原（exogenous antigen） 来源于细胞外的抗原 3、根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类 四、其他分类 产生方式 物理性状 化学性质 诱导不同的免疫应答 天然抗原、人工抗原 颗粒性抗原、可溶性抗原 蛋白质抗原、多糖抗原、多肽抗原 移植抗原、肿瘤抗原、变应原、 过敏原、耐受原等 五、非特异性免疫刺激剂 超抗原 佐剂 丝裂原 超抗原 ( SUPERANTIGENS ) 免疫系统在进行TD抗原反应时，大多数的抗原只能被少数T细胞克隆(1 in 104 -105)识别、并激活免疫反应。然而，有一些抗原可多克隆地激活T细胞(up to 25%)，这种抗原称为超抗原（ superantigens ）。 超抗原 ——少量抗原分子能激活大量T细胞的高效能抗原。 超抗原 ( SUPERANTIGENS ) Monoclonal T cell response 1:104（万分之一） Polyclonal T cell response 1:5（20%） 作用特点： 具有强激活T细胞作用； 不需APC处理； 不受MHC限制。 超抗原的生物学意义 参与某些病理过程 SAg刺激大量T细胞激活，产生多种细胞因子引起某些疾病 SAg与自身免疫应答 SAg的强大刺激可能激活体内自身反应性T细胞，从而诱发自身免疫性疾病 与抗原混合使用能够增强机体对抗原免疫反应强度的物质称为免疫佐剂。 完全弗氏佐剂（complete Freund’s adjuvant ）含有矿物油、羊毛脂和灭 活结核杆菌（Mycobacterium tuberclosis） 不完全弗氏佐剂（ incomplete Freund’s adjuvant ）含有石蜡油和羊毛脂。 1、最有效的免疫佐剂为弗氏佐剂（Freund’s adjuvant） 2、矿物盐：硫酸铝钾盐、钠盐和氨盐（mineral salt）。 铝盐是人用佐剂 3、未甲基化5′-CG- 3 ′二核苷酸的六碱基序列（CpG） 具有免疫激活作用 佐剂( Adjuvant ) 作用机制 1）改变抗原物理性状，增加抗原在体内停留时间； 2）刺激抗原提呈细胞，增加对抗原的处理和提呈能力； 3）刺激淋巴细胞增殖分化，增强和扩大免疫应答的能力。 佐剂( Adjuvant ) 可使一群淋巴细胞的所有克隆均激活的物质 主要有：ConA、PHA、PWM、LPS等 有丝分裂原(Mitogens) 六、抗原识别的细胞分子基础 一、B细胞对抗原的识别 二、T细胞对抗原的识别 一、B细胞对抗原的识别 TI-抗原→胸腺非依赖抗原 无T细胞辅助，能刺激B细胞产生应答的抗原 TI-Ag多为细菌多糖、脂多糖 1. TI-1抗原 2. TI-2抗原 （一）B细胞对TI抗原的识别 含B细胞丝裂原和重复的B表位 可诱导不成熟及成熟B细胞应答 TI-1抗原又称B细胞丝裂原 B细胞对TI-1抗原的识别和应答 高浓度时可多克隆诱导B细胞增殖和分化 低浓度时需与BCR结合的TI-1抗原才能激活B细胞 不能诱导Ig类别转换，抗体亲和力成熟及记忆B细胞 ☆仅含多个重复的B表位 ☆仅诱导成熟B细胞应答 ☆婴儿的B细胞不应答或低应答 ☆激活的B细胞为B-1细胞 TI-2抗原 B细胞对TI-2抗原的识别和应答 TI-1 和 TI-2 抗原 LPS LPS 受体 TI-1 抗原 TI-2 抗原 信号转导 信号转导 B 细胞 TI抗原主要激活CD5＋B1细胞 产生抗体主要为IgM 不受MHC限制，无需APC和Th细胞辅助 不能诱导抗体类型转换、亲和力成熟和记忆性B细胞形成 （二）B细胞对TD抗原的识别 BCR特异性结合抗原，向B细胞内传递抗原刺激信号。 BCR特异性结合抗原，通过内化作用将其摄入胞内，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽-MHC-II类分子复合物，供抗原特异性Th细胞识别。 TD、TI-1与TI-2抗原的异同 TD抗原 TI-1抗原 TI-2抗原 婴幼儿Ab反