新版药品GMP解读（确认与验证）PPT课件.ppt

清洁规程内容 设备拆装 * 工艺验证 收集并评估从工艺设计阶段到商业化生产的数据，用这些数据确认科学依据以证明生产工艺能始终如一生产出优质产品 Guidance for Industry Process Validation: General Principles and Practices January 2011 Current Good Manufacturing Practices (CGMP) Revision 1 工艺验证的检查要点 ?在工艺验证中应对关键工艺参数进行监测并以正式记录形式存放在验证文件中。 ?查三批产品（有代表性）验证的完整记录，看工艺运行是否稳定。 ?抽查工艺规程，看工艺变更时，有无变更的验证依据和记录。 ?验证过程是否有偏差： —偏差是否直接影响验证结果 —偏差是否进行过调查,处理 —是否根据偏差情况进行变更 ?非最终灭菌的无菌产品的验证是否包含如下内容： —是否进行了无菌模拟分装试验 —A级洁净区是否进行了动态监测 —验证过程是否无菌操作区内操作人员进行了监测 —除菌过滤前对药液是否进行微生物污染水平的监控 —除菌过滤器使用前后是否进行了完整性检测 工艺验证的检查要点 最终灭菌的无菌产品的验证是否包含如下内容： —局部百级环境是否进行了动态监测 —是否对灭菌前的产品进行微生物污染水平监控 —容器密封性（大容量注射剂产品）是否进行了微生物挑战试验 —除菌过滤器使用前后是否进行了完整性检测 ?下列情况是否进行的再验证： —关键物料的物理特性的改变（如：密度、粘度、粒度等） —关键物料供应商的改变 —设备更换公用辅助系统的更换（如工艺用水系统的更新） —日常操作偏差超出范围 —生产场地的变更 —生产工艺的变更 —辅料变更 —内包装材料的变更 — 一个例子 确认与验证 用户需求 设计技术要求 系统/设备建造 安装确认 运行确认 性能确认 核实 核实 核实 功能性技术要求 * 工艺设计 设计、收集和理解工艺知识 目标是设计一个符合日常商业化生产的工艺，该工艺能够始终如一地生产出满足其关键质量属性的产品 能否设计一个有效的工艺以及有效的工艺控制方法取决于对于工艺的深入理解 建立工艺控制策略 减少变异的输入 调整变异的输入 加强过程监控 三个阶段 工艺设计 基于开发和工艺放大过程中得到的知识确定商业化制造工艺 工艺确认 对已设计的工艺进行确认，证明其能够进行重复性的商业化制造 持续工艺确认 在日常生产中持续保证工艺处于可控状态 * 工艺理解 质量保证 * 有用的文件 ICH Q8 PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT ICH Q9 QUALITY RISK MANAGEMENT ICH Q10 PHARMACEUTICAL QUALITY SYSTEM * 一个故事 * 工艺验证 工艺验证 验证的设备 验证的设施 符合要求的人员 有效的文件 * 方案主要内容 生产条件，包括操作参数、工艺限度以及所加入的组分（原材料） 需收集的数据，以及何时、如何对其进行评估 每个重要工艺步骤应进行的测试（中间控制、放行和质量属性）以及可接受标准 每个操作步骤的取样计划，包括取样点、样本数量以及取样频率 * 基于科学和风险评估制度出的判断工艺能够持续生产出优质产品的标准和工艺性能指标 用于分析评价所收集数据的统计方法（如：用于评价批与批之间以及批内数据变异的统计方法） 预先规定如何处理偏差和不符合预期的数据，在没有得到书面的和基于科学的结论之前，不能将不符合预期的数据剔除。 如果以前没有完成，还需确认设施设计、公用系统和设备的确认、人员培训和资质确认、物料来源 用于测量工艺性能、中间产品和产品的分析方法验证状态 质量部门和相关部门的审核、批准 * 方案主要内容 方案实施 方案必须经批准后方可实施。实施过程中的任何偏离方案的情况均应按照预定的程序处理，并经相关部门及质量部门审核、批准后方可实施。 工艺性能确认生产的产品应在正常生产条件下由那些预期的日常操作人员来生产 * 报告 方案进行完成后应及时进行书面评估并报告： 讨论并前后对照方案的各方面 按照方案规定汇总、分析所收集的数据 评介任何预期之外的观察结果以及方案中没有定义的额外数据 总结和讨论所有生产过程中不符合项，如偏差、异常测试结果或其他与工艺有效性相关的信息 充分、详细描述对现有程序和控制方法进行的任何纠偏和变更活动。 明确陈述结论，说明数据是否表明工艺与方案构建的条件相符，工艺是否可控。否则报告应表明在得到这一结论前还应当进行那些工作。结论应建立在有证明文件的判断基础上，考虑到从设计阶段到工艺确认阶段所获得的所以知识和信息，这也是批准工艺、放行验证批次所需的 包括所有相关部门和质量部门的审核和批准 * 持续工艺确认 目标：