免疫学5五章 补体系统.ppt

* * * * * * 免疫复合物清除作用 Ag-Ab复合物（可溶性）? C3b或C4b ?与血细胞（如红细胞、血小板）CR结合 ?吞噬清除。 补体清除免疫复合物.swf 免疫调节作用 (1) C3b促吞噬细胞作用； (2) C3b与B细胞表面CR1结合促B细胞增殖分化。 补体的免疫调节作用.swf 调理作用 Ag（颗粒性）-Ab 复合物 ?C3b、 C4b、iC3b ? 结合于吞噬细胞CR? 吞噬免疫复合物。 这种调理吞噬作用可能是机体抵抗全身性细菌和真菌感染的主要机制之一。 补体-调理素.swf C3b/CR1促进吞噬细胞的吞噬（调理）作用 C3b/CR1介导的免疫黏附作用 炎症介质作用 (1) 过敏毒素作用 过敏毒素 C5a、C3a和C4aC5a、C3a ? 肥大细胞和嗜碱性粒细胞（C5aR、C3aR)? 释放活性介质( 如组胺、白三烯及前列腺素等)?过敏反应性病理变化。 (2) 趋化作用 趋化因子C5a、C3a、 C4a 和 C5b67、C5a、C3a ?吞噬细胞向感染部位聚集?炎症反应。 (3) 激肽样作用 C2a、C4a能增强血管的通透性?炎性渗出、水肿。 C5a的炎症介质作用 补体引起炎症反应.swf MAC介导的细胞裂解作用 补体系统活化 ? 膜攻击复合物 ?溶解靶细胞（如奈瑟细菌等G阴性菌，异型红细胞等）。 补体介导的细胞溶解.SWF 二、补体的生物学意义 （一）在抗感染防御机制中作为天然免疫和获得性免疫间的桥梁 （二）参与和调节特异性免疫应答 （三）补体系统与凝血和激肽系统的相互作用 第六节?补体与疾病的关系 （一） 补体与感染性疾病： ① 微生物促进补体活化后，微生物表面与C3b、iC3b、C4b等补体片段结合，通过CR1、CR2而进入细胞，使感染播散； ② 某些微生物可以补体受体或补体调节蛋白作为其受体而入侵细胞。例如：EB病毒以CR2为受体；麻疹病毒以MCP为受体；柯萨奇病毒和大肠杆菌以DAF为受体等。 （二）补体与炎症性疾病：创伤、烧伤、感染、缺血再灌注、体外循环、器官移植等均可激活补体系统，所产生的炎性因子或复合物可激活单核细胞、内皮细胞和血小板，使之释放炎症介质和细胞因子而参与炎症反应。 （三）补体与异种器官移植：猪-人间异种移植术后，该天然抗体可与猪器官内皮细胞结合，通过活化补体而造成内皮细胞损伤，导致炎症及血栓形成，引起超急性排斥反应。 活化肥大细胞 经典途径 旁路途径 C3 C3b C3a 活化巨噬细胞 调理作用 直接杀伤靶细胞 C5a C5 C5b-9 补 体 系 统 的 效 应 MBP途径 MAC 补体的生物学功能 补体的生物学功能.swf * * * * * * * * * * * * * * 多数C3b在液相中快速失活，少数与附近的微生物膜表面共价结合，结合自身组织细胞的可被H、I 、DAF 、MCP 、CR1等调节蛋白降解、灭活。 结合在“激活物”表面的C3b不能被有效灭活，而与B因子结合，结合的B因子被D因子裂解，释放Ba，而Bb与C3b结合，从而形成新的旁路激活途径。 此过程中，备解素与Bb和C3b结合可稳定转化酶，防止其被降解。 旁路途径示意图 旁路途径的C3b放大效应 C3b C3bB C3 C3 与 C3b 正 反 馈 环 路 D因子 C3b Bb B因子 在旁路途径C3转化酶作用下，天然C3被裂解为C3b和C3a。新生的C3b通过硫脂键与活化表面共价结合。在Mg2+存在条件下，C3b与B因子结合。结合的B因子被D因子裂解，释放Ba，Bb仍与C3b结合，从而形成新的旁路途径C3转化酶C3bBb，形成正反馈环路。 补体激活的旁路途径.SWF MBL（甘露糖结合凝集素）激活途径 1.激活剂 MBL(mannan-binding lectin) 2.MBL复合物 MASP-1（MBL-associated serine protease-1） MASP-2 三、补体活化的MBL途径 补体激活的MBL途径.SWF 补体激活的共同末端效应阶段 三条补体激活途径的异同 相同点：三条途径有共同的末端通路，即形成膜攻击复合物溶解细胞。 区别点 经典途径 旁路途径 MBL途径 激活物 IgG1--3或IgM与Ag复合物 脂多糖、酵母多糖、凝聚的IgA和IgG4 MBL 参与成分 C1--C9 C3，C5--C9， B、P、D因子 同经典途径 C3转化酶 C4b2b C3bBb 同经典途径 C5