免疫学第九章.ppt

1. 抗原非依赖期 淋巴样前体细胞在骨髓中分化为B细胞无需抗原刺激，其 经历如下阶段： （1）祖B细胞(proBcell)阶段 （2）前B细胞(preBcell)阶段 （3）未成熟B细胞(immature Bcell) 细胞可表达完整 mlgM，此阶段若接受抗原刺激，即发生克隆删除而导致免疫 耐受，这是B细胞自身耐受的主要机制。 （4）成熟B细胞经上述分化发育过程形成成熟B细胞， 其表型特征是同时表达mlgM和mlgD。成熟B细胞进入血液 并迁移至外周淋巴器官。B细胞发育过程中也可通过阴性选 择过程清除自身反应性B细胞克隆．从而建立B细胞对自身 抗原的耐受。 2. 抗原依赖期 成熟B+抗原?活化增殖?在生发中心发育?浆细胞和记忆B细胞 阳性选择（生发中心）  活化B细胞增殖 ? BCR可变区体细胞超突变  ? 突变 B细胞与FDC表面抗原高亲和力结合  ? 选择存活  ? 导致 BCR及抗体亲和力成熟，抗体类型转换，产生浆细胞和记忆B细胞 不依赖抗原刺激的骨髓内分化阶段 依赖抗原刺激的外周分化阶段 B细胞在分化成熟过程中也须经历选择：B细胞先在骨髓中进行阴性选择，成熟后在外周再进行阳性选择。 前B细胞在骨髓中分化为未成熟B细胞后，表面表达mlgM，此时能识别自身抗原的B克隆以其BCR(mlgM)与骨髓中出现的自身抗原发生相互作用，产生负信号，诱使未成熟B细胞发生细胞凋亡。生物学意义：引发自身反应性B细胞克隆清除，产生自身耐受。随后，在外周，成熟的B细胞受抗原刺激后，免疫球蛋白基因可发生体细胞高频突变，再加上抗原的选择，保留表达高亲和力BCR的细胞克隆；称为亲和力成熟，也称B细胞的阳性选择。 3. B细胞成熟过程中的阴性和阳性选择 二、B淋巴细胞的表面标志 B细胞抗原受体（BCR）和BCR复合体 B细胞的膜辅助分子 其他膜表面分子 1. BCR和BCR复合体 （1）BCR：B细胞表面的膜免疫球蛋白（SmIg或mIg），是B细胞的特征性标志，是B细胞特异性识别不同抗原表位的分子基础。mIg的类别随B细胞发育阶段而异，未成熟B细胞仅表达IgM；成熟B细胞同时表达IgM和IgD；接受抗原刺，B细胞mIgD很快消失；记忆性B细胞不表达mIgD。 （2）Igα和Igβ：CD79a和CD79b，胞内区含有ITAM结构，启动B细胞活化过程的信号传导。 BCR 复合体 （2） 细胞因子受体 B细胞表面表达IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R、IL-6R等多种细胞因子受体。细胞因子通过与B细胞表面相应受体结合而参与或调节B细胞活化、增殖和分化。 （3）补体受体(CR) 多数B细胞表面表达CRl和CR2(即CD35和CD21)。CRl主要见于成熟B细胞，其在B细胞活化后表达增高。CRl与相应配体结合可促进B细胞活化。CR2(CD21)是EB病毒受体，在体外应用EB病毒感染B细胞可使之转化为B原淋巴细胞系，从而达到永生化。 （3）Fc受体 多数B细胞表达IgG Fc受体Ⅱ，可与免疫复合物中的IgG Fc段结合，有利于B细胞捕获和结合抗原，并促进B细胞活化和抗体产生。 （4）丝裂原受体 某些丝裂原通过与B细胞表面相应受体结合，使其被激活并增殖分化为原淋巴细胞，可用于检测B细胞功能状态。 2. B细胞的膜表面抗原 （1）CD抗原：B细胞分化发育的不同阶段，其CD抗原的表达各异。 CD19和CD20：协同受体复合体或信号传导复合体，是所有B细胞的共有标志。 CD19: 是B细胞的特异性标志 表达：从B细胞分化早期到浆细胞前均有 CD21：CR2（补体受体）， 表达：B细胞、树突状细胞、鼻咽部上皮细胞. 功能：B细胞活化提供辅助刺激信号，可与EB病毒结合。 CD40—协同刺激受体，配体：CD40L 作用：与T细胞表面的CD40L结合，可提供B细胞活化最重要的第二信号， 使B细胞进入充分活化状态 B7-1(CD80)和B7-2(CD86)  表达：活化B细胞和其他APC 受体：CD28/CTLA-4 MHC分子 B细胞可表达MHC-I类和MHC-Ⅱ类抗原。MHC-Ⅱ类抗原可与Th细胞表面CD4结合，增强B细胞