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D二聚体(FDPs)检测在排除VTE诊断中的价值课件
D二聚体(FDPs)检测在排除VTE诊断中的价值 上海交通大学医学院附属瑞金医院 上海血液学研究所 王鸿利 2007.5 D-D (FDPs)的生成 凝血系统的激活导致凝血酶生成,凝血酶结合于纤维蛋白原的中央结构域,释放纤维蛋白肽A(FPA)和纤维蛋白肽B(FPB),生成纤维蛋白单体(FM)和多聚体;在活化FXIII的作用下,生成交联的纤维蛋白。纤溶酶降解纤维蛋白原(Fg)和纤维蛋白单体(FM)生成的峰产物称FgDPs;纤溶酶降解交联纤维蛋白,生成多种交联的纤维蛋白降解产物(FbDPs),其中包括D-D和其它的片段。因此FDPs应包括FgDPs和FbDPs两组降解产物。 D-二聚体生成示意图 内源凝血 外源凝血 FXIII 凝血酶 FXIIIa 纤维蛋白原 纤维蛋白的单体 交联的纤维蛋白 FPA、FPB 纤溶酶 纤维蛋白原降解产物 交联的纤维蛋白降解产物 (FgDPs) (FbDPs) 血液凝固的终产物:纤维蛋白凝块 纤维蛋白溶解的终产物:D-Dimers D-D的检测方法 D-D的检测方法有多种,主要是基于胶乳凝集原理的定性或半定量试验以及基于ELISA原理的定量测定,也有一些方法采用免疫浊度原理或免疫荧光原理。经典的胶乳法灵敏度低,而经典ELISA法操作费时,都不适合急诊使用。现在已经发展了数种快速的、可检测单份标本的高灵敏度检测方法,如VIDAS D-dimer检测等 。 D-D的检测方法 D-D的检测方法 对于用于排除诊断VTE的D-D检测方法而言,下列几个指标非常重要: ①敏感性:某试验检测阳性例数的比例,真阳性率; ②特异性:某试验检测阴性例数的比例,真阴性率; ③阴性预测值(NPV):即当D-D水平低于临界值 或为阴性时,患者确实不患VTE的可能性; ④阳性预测值(PPV):即当D-D水平高于临界 值或为阳性时,患者确实患有VTE的可能性。 其中D-D检测方法对VTE的敏感性和NPV是评价该方法至关重要的指标。 (四)方法学的局限性 对于基于胶乳凝集原理的快速检测方法来讲,敏感度低是其最大的缺点,且由于其结果判断以阴性和阳性表示,无法通过降低临界值水平来提高敏感性。另外由于结果需肉眼观察,不可避免地存在不同观察者之间的差异。 (四)方法学的局限性 D-D检测方法的四步评估包括: 检测方法所用的技术; 与标准诊断方法作全面比较,确定新方法的严格临界(采用Receiver Operating Characteristic Curre,ROC曲线分析)以及相应的对确诊VTE的敏感性和特异性; “管理”实验,即D-D浓度低于临界值的患者,停服抗凝剂,随访三个月以观察其是否有迟后发病现象,由此判断新方法的真正诊断价值; 比较新方法的价-效比。 D-D检测的临床应用 静脉血栓栓塞发病率 深静脉血栓(DVT) -西方国家发病率(Van Beek)=1‰ 肺栓塞(PE) -西方国家发病率(Van Beek)=0.5‰ 美国心脏协会 -静脉血栓栓塞 -每年二十万人死与静脉血栓栓塞 VTE的危险因素(预测可能性因素) VTE的危险因素(预测可能性因素) VTE的危险因素(预测可能性因素) D-D检测用于排除DVT DVT主要影像检查 各种手术与VTE的发生率(表-1) 各种手术与VTE的发生率(表-2) DVT的诊断程序 Wells评分标准判断DVT临床可能性 低/中
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