糖尿病组织缺血与血管新生课件.ppt

Damaged Neovascularization in Diabetics Biao XU MD, PhD The Gulou Hospital, Nanjing University Medical School Neovascularization Vasculogenesis 胚胎时期的血管生成，肿瘤血管生成 Angiogenesis 缺血组织的血供恢复 Arteriogenesis 主要参与侧支循环建立 血管新生的局部机制Local Mechanism of Angiogenesis EPCs参与血管新生的证据 EPCs参与血管新生的证据 糖尿病小鼠缺血诱导的骨髓EPCs动员障碍 后肢缺血的影像学与组织学特征 糖尿病缺血诱导的骨髓EPCs动员障碍 糖尿病缺血诱导的VEGF释放减少 ACEI改善糖尿病动物缺血诱导的骨髓EPCs动员障碍 ACEI改善糖尿病动物缺血诱导的骨髓EPCs动员障碍 急性心梗病人骨髓EPCs动员情况 糖基化终产物（AGEs）使EPCs凋亡增加 AGEs抑制EPCs迁移 AGEs抑制EPCs参与的血管新生 血管新生（Angiogenesis） Vasculogenesis 胚胎时期的血管生成，肿瘤血管生成？ Angiogenesis 缺血组织的血供恢复 Ateriogenesis 主要参与侧支循环建立 血管生成和内皮修复概念不同，机制也不完全相同。 EPC参与的血管新生 影响血管生成的因素 缺血、缺氧 血流切应力，微循环密度 骨髓EPC动员能力 EPC增殖能力 EPC归巢能力 EPC迁移能力 EC表达的VEGF、PDGF、SDF、HIF-1等受体能力 EC的迁移、增殖能力 EC表达MMP能力，表达ILK的能力 EC的ENOS活性水平 * * * * Share stress P3 P1 P2 P1=P3P2 Endothelial Function Capillary Ischemia, hypoxia,share stress EC eNOS activation VEGF表达 MMPs expression activity EC增殖、迁移 NO release vasodialation Ischemia improvement 活化EC内 actin硝基化 actin伸长 EC增大，伸出伪足 血管发芽，形成新生血管 内皮下基质消化 Flk-1/Tie-2-LacZ transgenic mouse lethally irradiated nude mouse X-gal stain BMT Cir Res.1999,85:221 Cir Res.1999,85:221 PI3K/Akt/eNOS MMP-9 mKitL HIF-1 VEGF SDF-1 糖尿病基础状态下血浆EMPs增加 糖尿病缺血组织血管新生障碍 后肢缺血后第三天 Nondiabetic (2.34±0.67)% PBMCs Diabetic (1.10 ±0.35)% PBMCs Diabetic + ACEI (1.74±0.51)% PBMCs ACEI改善糖尿病动物缺血诱导的骨髓EPCs动员障碍 急性心梗病人骨髓EPCs动员情况 EPCs: CD133+/CD34+/KDR+/CD45low/- AMI后第一天 非糖尿病病人 109±12 / 106 PBMCs 糖尿病人 52±18 / 106 PBMCs 急性心梗病人骨髓EPCs动员情况 EPCs: CD133+/CD34+/KDR+/CD45low/- AMI后第三天 非糖尿病病人 80±18 / 106 PBMCs 糖尿病人 32±12 / 106 PBMCs 急性心梗病人骨髓EPCs动员情况 EPCs: CD133+/CD34+/KDR+/CD45low/- 动员达峰 AMI后第五天 非糖尿病病人 362±24 / 106 PBMCs AMI后第七天 糖尿病人 65±15 / 106 PBMCs Share stress EC MMPs表达 活性 VEDF表达 EC增殖 高血压 LDL OX-LDL AGEs 高糖 血管发芽、形成新生血管 EC eNOS激活 AGEs 高糖 LDL OX-LDL 高血压 NO释放 血管扩张 组织供血改善 活化EC内 actin(硝基化) Actin升长 EC增大，伸出伪足 内皮下基质消化 （-） CRP