核苷类抗病毒课件.ppt

VIRGIL研究：良好的病毒学应答可以延缓肝硬化患者疾病进展 Zoutendijk R, Reijnders J G P, Zoulim F, et al. Virological response to entecavir is associated with a better clinical outcome in chronic hepatitis B patients with cirrhosis[J]. Gut, 2013, 62(5): 760-765. VIRGIL研究：欧洲多中心、前瞻性队列研究，共纳入372例ETV治疗的慢乙肝患者，其中包含98例慢乙肝肝硬化患者(代偿期n=89，失代偿期n=9)，中位随访时间20个月 ETV治疗过程中，获得病毒学应答的患者临床事件的发生率明显低于没有获得病毒学应答的患者(P=0.04) 临床事件定义为：发生HCC、肝功能失代偿或死亡 病毒学应答定义为：HBV DNA80 IU/mL 累积临床事件发生率 时间(周) 病毒学应答 无病毒学应答 P=0.04 HR 0.22, 95% CI 0.05-0.99 下降71% LAM长期治疗降低肝硬化/HCC发生率但耐药的发生导致获益减少 Yuen MF, Seto WK, Chow DHF, et al. Antivir Ther, 2007, 12(8): 1295-1303. LAM长期治疗 (中位治疗时间89.9个月) 142例HBeAg阳性但无肝硬化患者，124例未治疗的HBeAg阳性患者作为对照组1 LAM治疗组的肝硬化发生率显著低于对照组 LAM治疗8年76.3%患者出现耐药，耐药患者获益减少 对照组 LAM耐药患者 LAM未耐药患者 台湾研究：长期抗病毒治疗减少HCC发生率 Wu C Y, Lin J T, Ho H J, et al. Association of Nucleos (t) ide Analogue Therapy with Reduced Risk of Hepatocellular Carcinoma in Patients with Chronic Hepatitis B—a Nationwide Cohort Study[J]. Gastroenterology, 2014 1997.1-2010.12 回顾性研究纳入21595例CHB患者，接受核苷类药物抗病毒治疗至少90天，另21595例不抗病毒治疗的患者做为对照组 结论： 抗病毒治疗组7年HCC发生率显著降低（7.32% vs. 22.7%，p0,001） 台湾C-TEAM研究：ETV长期治疗降低肝硬化患者疾病进展风险 Su T H, Hu T H, Lin C C, et al. Reduction of hepatocellular carcinoma in hepatitis B-related cirrhosis patients with long-term entecavir therapy-An interim report of C-TEAM study[C]. Hepatology. 2013, 58: 301A-302A. 2014 AASLD 台湾多中心研究，1123例接受ETV单药治疗肝硬化患者，503例未接受治疗患者为对照组，ETV组平均随访3.6年，对照组平均随访6.8年 ETV单药治疗3.6年 显著改善肝硬化患者 临床结局 （p0.001） 日本研究：ETV长期治疗可改善CHB患者临床结局 Hosaka T, Suzuki F, Kobayashi M, et al. Hepatology, 2013, 58(1): 98-107 日本一项回顾性分析对472例ETV0.5mg治疗的CHB患者，平均随访3.2年后发现，与对照组（n=1143，不治疗）相比，ETV长期治疗可以显著改善慢乙肝患者临床结局 香港研究：ETV降低肝硬化患者临床事件发生率 Wong G L H, Chan H L Y, Mak C W H, et al. Entecavir treatment reduces hepatic events and deaths in chronic hepatitis B patients with liver cirrhosis[J]. Hepatology, 2013, 58(5): 1537-1547. 一项回顾-前瞻性队列研究，纳入1466例CHB患者（其中肝硬化患者482例，平均随访36个月），给予ETV?0.5mg/d治疗12个月以上，424例初治CHB患者作为对照组（其中肝硬化患者69例，平均随访114个月） 肝硬化亚组中，ETV治疗后的肝病事件发生率及死亡率均显著低于对照