核苷酸代谢 副本课件.ppt

学习目标 知识要求： 1.掌握嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的分解代谢终产物。 2.熟悉嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的从头合成途径。 3.了解核苷酸合成的补救途径及脱氧核苷酸的合成过程。 技能要求： 逐步学会融会贯通、总结、自主学习。 素质要求： 注重抗代谢药物作用机理为临床肿瘤治疗奠定基础。 核酸的消化与吸收 核苷酸的生物学功用 作为核酸合成的原料（最主要） 体内能量的利用形式：ATP、GTP、UTP、CTP 参与代谢和生理调节： cAMP和cGMP 组成辅酶：NAD+、NADP+、FAD、FMN、CoASH 等 活化中间代谢物：UDPG、CDP-胆碱、 CDP-乙醇胺等 任务一 核苷酸的合成代谢 嘌呤核苷酸从头合成特点 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 先合成 IMP，再转变成 AMP或GMP。 PRPP是5-磷酸核糖的活性供体。 氨基酸类似物： 氮杂丝氨酸 (AS) 是 Gln的类似物. 叶酸类似物： 氨蝶呤 (AP)和甲氨蝶呤 (MTX) D、核苷类似物 （一）嘧啶核苷酸的从头合成 （二） 嘧啶核苷酸的补救合成 （三）嘧啶核苷酸的抗代谢物 羟基脲（HU）、肌苷二醛、腺苷二醛 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 核苷酸的代谢　 （1）嘌呤核苷酸的分解产物（2）嘧啶核苷酸的分解产物 1.嘌呤碱在体内分解的终产物是 　　A.次黄嘌呤 　　B.黄嘌呤 　　C.别嘌呤醇 　　D.氨、CO2和有机酸 　　E.尿酸 　　答案：E 2.男，51岁，近3年来出现关节炎症状和尿路结石，进食肉类食物时，病情加重。该患者发生的疾病涉及的代谢途径是 　　A.糖代谢 　　B.脂代谢 　　C.嘌呤核苷酸代谢 　　D.核苷酸代谢 　　E.氨基酸代谢 　　答案：C 主要是肝细胞胞液 合成部位 二、嘧啶核苷酸的合成代谢 先合成嘧啶环，再与磷酸核糖相连。 先合成UMP，再转变成dTMP和CTP。 特点 嘧啶合成的元素来源 氨基甲酰磷酸 （1）尿嘧啶核苷酸的合成 过程 （2）CTP的合成 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP +ADP 嘧啶类似物 胞苷类似物 恩曲他滨 拉米夫定 阿糖胞苷 胸苷类似物 5-氟尿嘧啶(5-FU)： 替比夫定 尿苷类似物 克来夫定 1、嘧啶类似物 胸腺嘧啶 5-氟尿嘧啶 5-氟尿嘧啶(5-FU) 是胸腺嘧啶的类似物。 2、核苷类似物 阿糖胞苷 胞嘧啶 三、 脱氧核糖核苷酸的生成 体内脱氧核糖核苷酸是通过相应的核糖核苷酸还原生成的。 这种还原反应是由核糖核苷酸还原酶催化，在二磷酸核苷（NDP）水平上进行的。 脱氧核糖核苷酸的生成过程 核糖核苷酸还原酶抑制剂 核苷二磷酸还原酶抑制剂，可阻止核苷酸还原为脱氧核苷酸，干扰嘌呤及嘧啶碱基生物合成，选择性地阻碍DNA合成，对RNA及蛋白质合成无阻断作用。 一、嘌呤核苷酸的分解代谢 任务二、核苷酸的分解代谢 嘌呤碱的最终 代谢产物 AMP GMP H （次黄嘌呤） G X （黄嘌呤） 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 痛风症的治疗机制 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 别嘌呤醇 次黄嘌呤 嘧啶碱 1-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 核苷 核苷酸酶 PPi 核苷磷酸化酶 其降解过程主要在肝脏进行 （一）胞嘧啶和尿嘧啶的降解 胞嘧啶脱氨酶 二氢尿嘧啶脱氢酶 二氢嘧啶酶 C U DHU β - 脲基丙酸 β - 脲基丙酸酶 ?-丙氨酸+ NH3 +CO2 H2O NH3 H2O H2O NADPH+H+ NADP+ （二）胸腺嘧啶的降解 二氢胸腺嘧啶脱氢酶 二氢嘧啶酶 T DHT β - 脲基异丁酸 β - 脲基异丁酸酶 ?-氨基异丁酸+ NH3 +CO2 H2O NADPH+H+ NADP+ H2O 核 苷 酸 代 谢 第十章 马强 重庆三峡医药高专 核酸口服液有无保健治疗效果 普通人群服用有益吗 什么人群不宜服用 ？ ？ ？ 为什么人们在讲食物的营养时很少提到核酸 抗肿瘤代谢药物机制？ 主要内容 核酸的合成代谢 核酸的分解代谢 核苷酸(nucleotide)是构成核酸(nucleic acid)的基本单位，人体所需的核苷酸都