核苷（酸）类似物长期治疗与理想终点 ppt1PPT课件.ppt

核苷（酸）类似物长期治疗与 “理想终点” 沈阳市传染病院 魏倪 2009.10.10 内容提要 1.失代偿期肝病长期应用核苷（酸）类似物，可延长寿命并提高生活质量 2.核苷（酸）类似物长期治疗也可达到“理想终点” 慢性乙肝治疗的总体目标： 最大限度地长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。 1. 慢性乙型肝炎防治指南。中华肝脏病杂志 2005;23:(6):421-431. 一项具有里程碑意义的 临床研究 疾病进展患者的比例 月 安慰剂 (n=215) ITT 人群 拉米夫定 (n=436) p=0.001 拉米夫定 安慰剂 P=0.001 21% 9% Liaw et al, N Engl J Med 2004,351:1521-1531. 拉米夫定延缓了肝硬化患者的疾病进展 安慰剂 Kaplan-Meier分析结果 抗病毒治疗对预后是有统计学意义的影响因素 因素 β SE Wald值 P值 RR 95%可信区间 年龄 0.034 0.017 4.247 0.038 1.035 1.002～ 1.069 抗病毒治疗 -1.180 0.317 13.867 0.000 0.307 0.165～0.572 上消化道出血 0.928 0.341 7.396 0.007 2.529 1.296～4.936 肝肾综合征 3.104 0.451 47.346 0.000 22.284 9.205 ～53.945 ln(白细胞计数) 1.311 0.323 16.421 0.000 3.709 1.968～ 6.992 ln(总胆固醇) 1.368 0.515 7.049 0.008 3.928 1.431 ～10.784 ln(血小板计数) -0.509 0.299 3.885 0.049 0.554 0.308～0.997 ln(凝血酶原活动度) -3.535 1.195 8.752 0.003 0.029 0.003～0.303 将17个对预后有影响的因素引入Cox模型，在α=0.05水平上，采用似然比检验后退法，筛选出有统计 学意义的8个预后因素，为年龄、抗病毒治疗、上消化道出血、肝肾综合征、凝血酶原活动度、白细胞计数、 血小板计数及总胆固醇。 典型病例 沈阳市传染病院 肝硬化病房 魏× × 男 60岁 病史：患者HBVM（+）23年，3年前乏力、腹胀，诊断肝硬化，住院治疗2月。曾口服泛昔洛韦治疗“有效” ，并自服护肝药维持，病情尚平稳。半月前无诱因症状加重再次入院。 既往史：2型糖尿病3年 乙肝家族史（-）饮酒史（+） 体格检查：晦暗、蜘蛛痣（+）肝掌（+）、巩膜黄染轻度，肝肋下未及，脾脏可及边缘，腹水征（-），下肢浮肿（-） 辅助检查 实验室： 肝功：ALT 270u/L、AST 209u/L、GGT 267u/L、ALP367u/L、 TBIL 31.7 umol/L、ALB 41.3g/L、PTA 68.1%、 FBS 7.97 mmol/L、r-球蛋白35.5% 病毒学：HBsAg(+) eAg(-) eAb(+) HBVDNA6.21×108copis/ml 影像学：肝硬化，脾大（面积 59.9cm2） 胃镜：食管胃底静脉曲张（轻度）、门脉高压性胃病（轻度） 诊断：1.乙肝肝硬化(代偿期 活动性)C-T-P评分：5分 2. 2型糖尿病 3.门脉高压性胃病（轻度） 入院后病情变化及治疗 治疗：1周后依患者要求应用泛昔洛韦治疗（不同意应用LAM） 。 入院2周：症状同前。 化验 ALT 215u/L、AST 209u/L、 GGT 323u/L、ALP281u/L TBIL 31.9 umol/L、ALB 31.2g/L、AFP39.26ng/L HBVDNA 5.79×107copis/ml 入院4周：症状不缓解，加用磷甲酸钠。（仍不同意应用LAM） 化验 ALT 249u/L、AST305u/L、 GGT 327u/L、ALP323u/L TBIL 49.6 umol/L、ALB 33.5g/L HBVDNA 1.66×108copis/ml 入院5周： ALT 316u/L、AST 368u/L、GGT 246u/L、ALP256u/L、 TBIL 105.4 umol/L、ALB 32.8g/L、PTA 37.3%、 HBVDNA