新抗菌药物合理使用ppt课件.ppt

【作用机制】 对磺胺药敏感的细菌，在生长过程中不能利用周围环境中的叶酸，只能利用对氨苯甲酸(PABA)和二氢蝶啶，在细菌体内二氢叶酸合成酶的作用下合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶的作用形成四氢叶酸。磺胺药的结构和PABA相似，因而可与PABA竞争二氢叶酸合成酶，障碍二氢叶酸的合成，从而影响核酸的生成，抑制细菌生长繁殖。 【不良反应及其防治】 1．肾损害 乙酰化磺胺在酸性尿中溶解度低，易结晶析出而损伤肾，可采取以下措施防治：①同服等量碳酸氢钠，碱化尿液。②多喝水，降低药物浓度，加速排泄。③定期检查尿液。 2．抑制骨髓 可引起白细胞减少，再生障碍性贫血及血小板减少症。 3．过敏反应 较多见，有皮疹、药热等，严重者可出现剥脱性皮炎、多形性红斑。 4．其他 恶心、呕吐、眩晕、头痛、精神不振、全身乏力等。 【药物分类】 磺胺药根据其肠道吸收和临床应用情况可分为三大类： 1. 全身感染用药 口服易吸收，分为①短效类，如磺胺异噁唑②中效类，如磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲噁唑（SMZ）。③长效类，如磺胺多辛（SDM）、磺胺甲氧嘧啶（SMD）。 2. 肠道感染用药口服吸收少，如柳氮磺胺砒啶 3.局部外用药 如磺胺米隆（SML）、磺胺嘧啶银。 【常用药物】 磺胺异噁唑 又名菌得清，是短效磺胺药，血浆t1/2为5～7小时，乙酰化率较低。尿中浓度最高，适于治疗尿路感染。 磺胺嘧啶 中效磺胺药，口服易吸收，血浆t1/2为10～13小时。抗菌力强，易透过血脑屏障，是治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药物，也适用于治疗尿路感染。 磺胺甲噁唑 又名新诺明，血浆t1/2为10～12小时。抗菌作用与SIZ相似。尿中浓度虽低于SIZ但与SD接近，故也适用于治疗尿路感染。在酸性尿液中可析出结晶而损害肾，需注意碱化尿液。 磺胺甲氧嘧啶 是长效磺胺药，血浆t1/2为30～40小时。抗菌力较弱。乙酰化率低，尿中溶解度高，不易析出结晶。 磺胺多辛 是长效磺胺药，血浆t1/2为150～200小时。在体内维持时间最长。抗菌力较弱，适于轻症感染及预防链球菌感染。 柳氮磺吡啶 口服吸收较少，对结缔组织有特殊的亲和力并从肠壁结缔组织中释放出磺胺吡啶而起抗菌、抗炎和免疫抑制作用。适于治疗非特异性结肠炎，长期服用可防止发作。 磺胺嘧啶银 能发挥SD及硝酸银两者的抗菌作用，抗菌谱广，对绿脓杆菌抑制作用强大，尚有收敛作用，能促进创面的愈合，适用于二度或三度烧伤。 磺胺米隆 其抗菌作用不受脓液和坏死组织的影响。对绿脓杆菌、金葡菌及破伤风杆菌有效。能迅速渗入创面及焦痂中，并能促进创面上皮生长愈合及提高植皮成活率。适用于烧伤和大面积创伤后感染。 【药物相互作用】 1.与普鲁卡因、普鲁卡因胺、丁卡因等合用可使疗效减弱甚至失效。 2.与苯胺类解热镇痛药合用，可导致变性血红蛋白血症。 3.与抗酸药同服，可使磺胺药胃肠道吸收减少。 三、其他合成抗菌药 （一）甲氧苄啶 甲氧苄啶（TMP）可与多种抗菌药物合用，增加后者抗菌效应，抗菌谱和磺胺药相似，但抗菌作用较强，对多种革兰阳性和阴性细菌有效。单用易引起细菌耐药性。 【作用机制】 TMP的抗菌作用机制是抑制细菌二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，最终阻止细菌核酸的合成。因此，它与磺胺药合用，可增强磺胺药的抗菌作用达数倍至数十倍，甚至出现杀菌作用，而且可减少耐药菌株的产生。TMP还可增强多种抗生素（如四环素、庆大霉素等）的抗菌作用。 【体内过程】 口服吸收迅速而完全，血浆浓度高峰常在服药后1～2小时内达到。迅速分布全身组织及体液，肺、肾和痰液中。大部分以原形由肾排泄。 【临床应用】 TMP常与SMZ或SD合用，治疗呼吸道感染、尿路感染、肠道感染和脑膜炎、败血症等。对伤寒、副伤寒疗效不低于氨苄西林，也可与长效磺胺药合用于耐药恶性疟的防治。 【不良反应】 TMP毒性较小，不致引起叶酸缺乏症。大剂量（0.5g/日以上)长期用药可致轻度可逆性血象变化如白细胞减少、巨幼红细胞性贫血，必要时可注射四氢叶酸治疗。 （二）硝基呋喃类药 硝基呋喃类抗菌药是一类干扰微生物糖代谢的抑菌药物，抗菌谱广，且不易产生耐药性，对多种细菌的抑菌浓度为5～10mg/L，主要用于治疗尿路感染。 呋喃妥因对大肠杆菌、金葡萄、表葡萄、腐生葡萄球菌和肠球菌属均具抗菌作用。 呋喃唑酮 又名痢特灵，体外对沙门菌属、志贺菌属、大肠杆菌、肠杆菌属、金葡菌、粪肠球菌、霍乱弧菌和弯曲菌属均有抗菌作用。口服吸收少（5%），肠内浓度高，主要用于肠炎和菌痢。也可用于尿路感染、伤寒、副伤寒和霍乱。不良反应同呋喃妥因。