分子生物学胞凋亡 .ppt

细胞凋亡 Apoptosis 主要内容 概述 细胞凋亡的形态学变化和生化改变 细胞凋亡的过程与调控 细胞凋亡的发生机制 细胞凋亡在疾病防治中的意义 危难中的细胞啊， 你沉稳不乱， DNA片片切割， 化云梯直通天堂； 细胞体分团相聚， 把生命的凝重浓集在小体上； 分别了朝夕相处的伙伴， 再见了快乐美好的时光； 这一切的一切又融入临近的胞体， 腾出的空间再写生命的篇章。 2001，10，1 试作 一、概述 （一）细胞凋亡研究简史 细胞凋亡(apoptosis)，是1972年由Kerr等建议用来描述伴随细胞死亡的一系列形态学上固定的变化形式的。 “凋亡”一词来自希腊语，apo意为“分离”，ptosis指花瓣或树叶的脱落， “凋亡”是由这两个词组合而成，意指细胞凋亡的形态类似秋天花瓣或树叶的凋落一样 2．细胞凋亡的形态学及生物化学研究阶段：（1972-1987）1977年:人们注意到在生理或病理性刺激条件下，淋巴细胞发育过程中的凋亡现象。 1980年:Wyllie研究胸腺细胞在糖皮质激素作用下引致的细胞凋亡变化，总结并建立了细胞凋亡的共同形态学特征，包括核固缩和DNA降解成寡核苷酸片段等 3．细胞凋亡的分子生物学研究阶段，最近几年1989年: 0wen及其研究小组在研究胸腺细胞阴性选择过程中证明了信号传递物质对PCD的调控作用。 1991年:Ellis首先发现了线虫(C.elegans)体内Ced-3、4两个基因与PCD的发生密切相关，随后逐渐发现了多种参与PCD的正相调节基因和负相调节基因 4．细胞凋亡的临床应用基础研究阶段细胞凋亡的研究，其生命力在于最终能够有利于疾病机制的阐明，以及新疗法的探索及问世。 2002年10月7日英国人悉尼·布雷诺尔、美国人罗伯特·霍维茨和英国人约翰·苏尔斯顿，因在细胞程序性死亡方面的研究获诺贝尔诺贝尔生理与医学奖。 他们不但发现在生物的器官发育过程中存在细胞程序性死亡，而且阐明了细胞程序性死亡过程中的基因规律。 Sydney Brenner （二）细胞死亡的方式 细胞坏死 细胞凋亡 细胞程序性死亡 1.细胞坏死(necrosis) 是细胞受到急性强力伤害时立即出现的反应 早期表现为细胞膜破坏，线粒体肿胀 溶酶体破裂,细胞内容物流出, 引起炎症 2.细胞凋亡(apoptosis) 3.细胞程序性死亡 细胞程序性死亡（programmed cell death，PCD）是一种基因指导的细胞自我消亡方式。 PCD和细胞凋亡的区别在以下方面： PCD是功能性概念，凋亡是形态学概念。 大多数PCD的最终结果是细胞凋亡，但细胞凋亡并非都是程序化的。 PCD存在于胚胎发育过程中。 细胞凋亡与细胞坏死的比较(一) 细胞凋亡与细胞坏死的比较(二) 细胞凋亡的特征是细胞由于降解酶，主要是水解酶（蛋白酶与核酸酶）的作用，在近乎正常的细胞质膜内趋向死亡。这与坏死时细胞质膜早期破损不同。 在细胞凋亡过程中，质膜脂双层丧失二侧不对称性，磷脂酰丝氨酸暴露于细胞表面，从而导致被吞噬。 （三）线虫(C.elegant)中的细胞程序性死亡 线虫: 成体959个细胞, 但在发育过程中有131个细胞会注定发生PCD PCD发生时间:1h 左右 参与线虫PCD的基因，目前已知的有14个 Apoptosis is all around us （四）生理性细胞凋亡的作用 确保正常发育、生长 在器官、组织的形成、成熟中发挥作用 (细胞团 具备复杂结构的组织器官) 生理性细胞凋亡的作用 维持内环境的稳定 清除受损、衰老和突变的细胞 (针对自身抗原T细胞的清除、子宫内膜周期性剥脱) 发挥积极的防御作用 二、细胞凋亡的形态学变化和生化改变 微绒毛消失 脱水 空泡化(blebbing) 固缩(condensation) 出芽(budding) 染色质边集(margination) 凋亡小体(apoptosis body) 细胞首先变圆,随即与邻周细胞脱离, 失去微绒毛,胞浆浓缩,内质网扩张呈泡状并与细胞膜融合, 核染色质密度增高呈半月形,并凝聚在核膜周边,核仁裂解, 进而细胞膜内陷将细胞自行分割为多个外有膜包裹、内涵物不外泄的细胞凋亡小体， 被吞噬细胞或邻周细胞所识别、吞噬,或自然脱落而离开生物。 不引起炎症反应和次级损伤。 apoptosis 凋亡时