第八章对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的分析课件.ppt

局部麻醉药（local anaesthetics) 简称为局麻药 局麻药是指在用药局部能暂时地，完全和可逆性地阻断神经的冲动和传导，在意识清醒的条件下，使局部的痛觉和感觉消失的药物。 局麻药的作用机制是：稳定细胞膜，降低细胞膜对Na+的通透性，阻断Na+通道，阻滞Na+内流，阻止神经细胞动作电位的产生而抑制冲动、传导。 局麻药是怎样阻断Na+通道，阻滞Na+内流的？胺基在细胞膜内侧与Na+通道闸门的磷脂结合形成横桥关闭Na+通道。 局麻药在体内以两种形式存在，而两种形式存在受PH的影响。 [五种局部麻醉方法] 1.表面麻醉（surface anaesthesia） 2.浸润麻醉（infiltration anaesthesia） 3.传导麻醉（conduction anansethesia) 4.蛛网膜下腔麻醉（subarachnoidal anaesthesia）,又称脊髓麻醉或腰麻（spinal anaesthesia) 5.硬膜外麻醉（epidural anaesthesia） 临床常用药物 利多卡因：作用比普鲁卡因快、强而持久，安全范围较大，能穿透粘膜，可用于各种局麻方法。临床主要用于传导麻醉和硬膜外麻醉。还可用于抗心律失常。 普鲁卡因：最常用，亲脂性低，不易穿透粘膜，只作注射用药。一般不用于表面麻醉。应避免与磺胺类药物同时应用。 丁卡因：局麻作用强，有收缩血管作用。毒性增加，一般不用于浸润麻醉。 布比卡因：作用比利多卡因强，持续时间长，用于浸润麻醉、传导麻醉、硬脊膜外腔麻醉。 生物碱沉淀剂 （1）碘化汞钾试剂：在酸性溶液中与生物碱反应生成白色或淡黄色沉淀。 （2）碘化铋钾试剂：在酸性溶液中与生物碱反应生成桔红色沉淀。 （3）碘化钾碘试剂：在酸性溶液中与生物碱反应生成棕红色沉淀。 （4）硅钨酸试剂：　在酸性溶液中与生物碱反应生成灰白色沉淀。 （5）磷钼酸试剂：　很灵敏，在中性或酸性溶液中与生物碱反应生成鲜黄色或棕黄色沉淀。 加入无机酸HX的作用 使芳胺溶解 和NaNO2生成HNO2 与芳胺作用生成重氮盐 酸过量取决于芳胺的碱性，碱性越弱，过量越多。 NaNO2 1mol氨基重氮化需要1mol的NaNO2（微过量），否则引起自偶合。 加入速度过慢，引起自偶合。 加入速度过快，HNO2分解。 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸(PABA)的检查：取本品，加乙醇制成2.5mg/mL溶液，作为供试液，另取PABA对照品，加乙醇制成60ug/mL的溶液，作为对照品液，取供试品液10ul，对照品液5ul，分别点于同一薄层板上，展开，显色，供试品所显杂质斑点颜色，不得比对照液所显斑点深。求PABA的限量是多少？ 1亚硝酸钠滴定法测定芳胺类药物的原理是什么？在测定中应注意哪些反应条件？ 1加入适量KBr加快反应速度 2加过量HCl加速反应 3反应温度：滴定一般在低温下进行 4滴定速度：重氮化反应速度相对较慢， 故滴定速度不宜太快。 2请设计盐酸普鲁卡因注射液的鉴别、特殊杂质对氨基苯甲酸的检查方法以及其含量测定方法（鉴别只需写出主要的鉴别依据和方法；特殊杂质检查需写出实验手段和可能的实验结果和实验现象；含量测定需写明测定方法的基本原理，所需的主要实验试剂和主要实验步骤）。 Tianjin Medical University 天津医科大学药学院《药物分析》第八章—— 谢谢！ * 3．与金属离子的反应 盐酸利多卡因可与铜、钴、汞离子反应而显色；盐酸普鲁卡因可与三氯化铁反应生成羟肟酸铁。 5．制备衍生物测熔点 盐酸利多卡因与三硝基苯酚形成的衍生物其熔点为194℃；盐酸丁卡因与硫氰酸盐形成的衍生物其熔点为131℃。 6．紫外特征吸收光谱 详见书上表格。 7．红外吸收光谱 主要以盐酸普卡因和盐酸普鲁卡因案为例进行解析。 * 3．分光光度法 对乙酰基酚的原料、片剂溶出度均采用此法测定。 4．盐酸普鲁卡因的用比色法测定 5．盐酸普鲁卡因胺的快速荧光法 6．高效液相色谱法 1. 盐酸普鲁卡因的鉴别 (四) 水解产物反应 盐酸普鲁卡因 + NaOH 普鲁卡因 ? 油状物 ? 对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试纸变兰色） 对氨基苯甲酸钠 + HCl 对氨基苯甲酸（白色） 盐酸普鲁卡因的鉴别方法 取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10%氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀(普鲁卡因)；加热，变为油状物(普鲁卡因)；继续加热，发生的蒸气(部分普鲁卡因水解，生成溶于水的对氨基苯甲酸钠，以及挥发性的二乙氨基乙醇)能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失(全部水解，生成可溶于水的对氨基苯甲酸钠)后，放冷