有机磷杀虫药中毒课件_21.ppt

有机磷杀虫药中毒 概 述 有机磷农药仍是当前我国生产和使用最多的农药。品种达百余种，大多属剧毒类或高毒类。由于生产或使用不当，或防护不周，发生急、慢性中毒。也可因误服、自服或污染食物而引起急性中毒，病死率达 15％。 抑制乙酰胆碱酯酶，乙酰胆碱蓄积，胆碱能神经先兴奋后衰竭，导致毒蕈碱样、烟碱样、中枢神经系统症状，昏迷和呼吸衰竭 药物性质 有机磷农药易挥发，有蒜臭味，通常在酸性环境中稳定，遇碱性则易分解。 可经呼吸道、消化道和皮肤吸收，迅速随血流分布到全身各器官组织，可在脂肪组织中贮存，脂肪组织中浓度可达血浓度的20~50倍。 体内许多酶参与其代谢转化，其代谢产物能与体内许多基团结合，如羧酸、醇、酚、巯基、葡萄糖醛酸和谷胱甘肽等，而失去抑制胆碱酯酶(ChE)的能力。主要通过肾脏排出。 有机磷农药的分类 一.剧毒类 LD50＜10mg/kg 二.高毒类 LD5010~100mg/kg 三.中度毒类 LD50100~1000mg/kg 四.低毒类 LD501000~5000mg/kg 病因: 1.生产性中毒 2.使用性中毒 3.生活性中毒 中毒途径 毒物的吸收和代谢 以肝内浓度最高,其次为肾、肺、脾等,肌肉和脑最少 排泄较快,一般吸收后6~12个小时血中浓度到达高峰,24小时内通过肾由尿排泄,48小时后完全排出体外 胆碱酯酶的分类 真性:水解乙酰胆碱 假性:水解丁酰胆碱 中毒作用机制 Ach的生理作用部位或ChE存在部位见如下图表： 迟发性神经毒作用机制 某些有机磷尚可与脑和脊髓中的特异蛋白质“神经毒酯酶”(NTE)结合，使NTE老化，即有机磷抑制轴索内NTE，使轴索内轴浆运输中的能量代谢发生障碍，轴索发生退行性变性，继发脱髓鞘病变，引起迟发性神经毒作用。 此外，有些有机磷可能干扰神经轴索内的钙离子／钙调蛋白激酶Ⅱ，导致轴突变性和迟发性神经毒作用发生。 临床表现 1．急性中毒 经口服中毒者潜伏期约5~10分钟，首发症状为恶心、呕吐，全身中毒症状与摄入量明显呈正相关 经皮肤或呼吸道吸收中毒者，潜伏期长，中毒症状相对较轻 胆碱能危象 典型急性中毒称为胆碱能危象，表现三类效应： ①毒蕈碱样效应； ②烟碱样效应； ③中枢神经系统效应。 ①毒蕈碱样效应 主要是乙酰胆碱对副交感神经末梢兴奋所致，类似毒蕈碱作用。 出现较早，表现为平滑肌痉挛和腺体分泌增加：多汗、多泪、缩瞳、流涎、恶心呕吐、腹痛腹泻、支气管平滑肌痉挛、支气管分泌增多、心跳减慢、尿失禁。 　　　　　　 　　　　“水漫金山” ②烟碱样效应 是乙酰胆碱作用于横纹肌和交感神经节所致，肌张力增强，肌纤震颤、肌束颤动，心率加速，心律不齐。甚至全身抽搐，可因呼吸肌麻痹而死亡。 　　　　　　“先紧后松” ③中枢神经系统效应 头昏、头痛、眼花、软弱无力、意识模糊、昏迷、抽搐，可因中枢性呼吸衰竭死亡。 急性有机磷中毒诊断分级 以临床表现为主，ChE活力测定作参考。 轻度中毒：轻度中枢神经系统和毒蕈碱样症状；胆碱酯酶活力值70%~50% 中度中毒：伴出现肌颤、大汗淋漓；胆碱酯酶活力值50%~30% 重度中毒：昏迷、抽搐、肺水肿、呼吸麻痹等。胆碱酯酶活力值小于30% 2．中间型综合征(中间期肌无力综合征，IMS) 因其发生在急性中毒胆碱能危象之后，迟发神经病变之前而命名，急性中毒后24~96小时突发死亡。发生率约7％左右。 发病机制尚未阐明。IMS患者ChE活性持续下降，但ChE活性持续下降者，并不全发生IMS。 中间型综合征 IMS多发生在急性中毒后1~4天，个别短至10小时，长至7天。 主要表现为脑神经3~7和9~12支配的肌肉、屈颈肌、四肢近端肌肉以及呼吸肌的力弱和麻痹。 IMS一般持续2~3天，个别长达1个月，肌力恢复顺序是： 颅神经支配肌肉＞呼吸肌＞肢体近端肌肉＞屈颈肌。 肌无力表现 在意识清醒情况下，出现部分或全部上述肌肉无力或麻痹。患者不能抬头，上、下肢抬举困难、不能睁眼、不能张口、吞咽困难、声音嘶哑、复视、咀嚼不能、转颈和耸肩力弱、伸舌困难等。严重者呼吸肌(膈肌和肋间肌)麻痹，出现胸闷、气憋、紫绀、呼吸肌动度减弱、呼吸浅速，患者常迅速发展到呼吸衰竭·，如不及时建立人工气道，辅以机械通气，呼吸衰竭是IMS主要致死原因。 3．迟发性多发性神经病变 少数有机磷中毒恢复后2～4周出现进行性肢体麻木、刺痛，呈对称性手套袜套型感觉异常，伴肢体肌肉萎缩无力。重症患者出现轻瘫或瘫痪，病变呈对称性，下肢病变重于上肢。一般6～12个月渐康复。 某些有机磷尚可与脑和脊髓中的特异蛋白质“神经毒酯酶”(NTE)结合，使NTE老化，即有