有机磷酸酯类的中毒与解救 机能学实验课件.ppt

* * 有机磷酸酯类的中毒与解救 南华大学医学院机能学实验中心 观察实验动物在有机磷酸酯类中毒时的症状，以及中毒时血液胆碱酯酶活力的抑制情况 【目的与要求】 南华大学医学院机能学实验中心 根据阿托品、解磷定对有机磷酸酯类中毒的解救效果及对血液胆碱酯酶活力的影响，分析两药的解毒原理 有机磷酸酯类通过多种途径吸收后，与胆碱酯酶呈难逆性结合，抑制胆碱酯酶活性，使其丧失水解乙酰胆碱的能力，造成胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱大量堆积，产生一系列急性拟胆碱中毒症状 (M样和N样症状） 【实验原理】 南华大学医学院机能学实验中心 阿托品为选择性的M胆碱受体阻断剂，很大剂量时还可阻断Nl受体，可与乙酰胆碱竞争结合M、Nl 受体，阻断乙酰胆碱对这些受体的激动作用， 可以有效地解除有机磷酸酯类中毒的M样症状，是解救有机磷酸酯类中毒的对症治疗药物 南华大学医学院机能学实验中心 碘解磷定 (PAM) 是有机磷酸酯类中毒的特效解救药，因其可使胆碱酯酶复活，恢复胆碱酯酶水解乙酰胆碱的能力，因而能彻底解除有机磷酸酯类农药急性中毒的症状和体征，但其对循环和呼吸的解救作用起效较慢，临床上常需配合阿托品类药物一起使用。是解救有机磷酸酯类中毒的对因治疗药物 【观察指标】 瞳孔 唾液 呼吸 大小便 肌张力 肌震颤 胆碱酯酶活力 南华大学医学院机能学实验中心 （1）家兔2只,称重,记录用药前的观察指标.耳缘静脉取血,测定 AChE活力 南华大学医学院机能学实验中心 【实 验 方 法 与 步 骤】 （2）分别腹腔注射3％敌百虫3ml/Kg,出现明显中毒症状,记录观察 指标。耳缘静脉取血 ,测定AChE活力 （3）解救：甲兔 耳缘静脉注射0.2％硫酸阿托品溶液1.0 ml／kg; 乙兔 耳缘静脉注射2.5％解磷定2.0 ml／kg 记录观察指标.耳缘静脉取血 ,测定AChE活力 步骤 操 作 标准管(m1) 测定管(m1) 空白管(m1) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 pH7. 2磷酸盐缓冲液 全血 37℃水浴预热3min 乙酰胆碱底物应用液 37℃水浴预热20min 碱性羟胺溶液 乙酰胆碱底物应用液 室温静置2min 33.3％盐酸溶液 10％三氯化铁溶液 1.0 0.1 1.0 4.0 — 2.0 2.0 1. 0 0.1 1.0 4.0 — 2.0 2.0 l.0 0.1 — 4.0 1.0 2.0 2.0 全血胆碱酯酶活力的比色测定 南华大学医学院机能学实验中心 标准管吸光度 测定管吸光度 标准管吸光度 全血AChE活力单位数 注：以1m1血液在规定条件下能分解lμmo1乙酰 胆碱为1个胆碱酯酶活力单位。 分光光度计525nm波长比色，空白管调零 南华大学医学院机能学实验中心 有机磷酸酯类中毒与解救的实验结果 编号 瞳孔 唾液 呼吸 大小便 肌张力 肌震颤 AChE活力 用药前 甲 敌百虫 阿托品 用药前 乙 敌百虫 解磷定 南华大学医学院机能学实验中心 (1)敌百虫属于剧毒类杀虫剂，且可从皮肤吸收，如与手等接触后，应立即用水清洗 (2)给家兔实施腹腔注射敌百虫后，15min时仍未出现中毒症状，可再追加1／3剂量的敌百虫溶液 (3)本实验为分析阿托品和解磷定的作用机制而设。应切记，在临床实际中，须将阿托品与解磷定配合使用，才能获得最好的解毒效果 （4）用苦味酸标记实验家兔 南华大学医学院机能学实验中心 【注意事项】 南华大学医学院机能学实验中心 【分析讨论】 有机磷酸酯类呈油状或结晶状，淡黄色或棕色，稍有挥发性，有蒜味，除敌百虫外一般难溶于水，碱性条件下易分解失效，可经胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜吸收，吸收后6-12小时血液浓度达到高峰 南华大学医学院机能学实验中心 【分析讨论】 有机磷酸酯类中毒可分为急性和慢性中毒，慢性中毒多见于长期接触有机磷的人群，主要表现为神经衰弱症状，目前无特效治疗方法 急性有机磷中毒是我国发病人数最多的急性农药中毒，每年达5-7万人，多由于误服有机磷所致 一、有机磷酸酯类 中毒机制 有机磷酸酯类 +AChE 磷酰化AChE 水解ACh