项目部验证培训教程Andy.ppt

公共系统工程验证要点 实例2：消毒灭菌效果的验证要点 1. 用生物指示剂进行细菌和挑战性试验 生物指示剂菌种可选用枯草芽杆菌，在使用前要测定其初期菌数，应不少于１０个。在消毒灭菌前，将装有生物指示剂表皿置于各被测房间内的中央地面，灭菌前打开表皿，灭菌结束后，回收生物指示剂放入大豆酷消化液体培养基中，在３７℃下培养３天，看细菌是否被杀灭，若没有细菌生长，则为合格。 2 . 表面污染试验 表面微生物污染试验的方法主要有真空吸引法，培养基接触法及棉球擦抹法。 ①真空吸引法 使吸引喷咀接近需要检查的表面，随同空气吸引住附着于物体表面的粒子，并用无菌的薄膜过滤器过滤，进行培养，从而测得细菌的一种方式，此方式在药品生产中用得较少。 ②培养皿接触法 此法是将装有琼脂培养基的皿子贴于需检查的表面，并培养附着于培养基的微生物粒子，然后计数。此方法要求将培养基倒入培养皿中并使之中间隆起，要做到这一点操作上比较困难。 公共系统工程验证要点 实例2：消毒灭菌效果的验证要点 ③棉球擦抹法 此法在制药普遍使用。消毒结束后，可对洁净室内的机械表面、内部及缝间、墙壁、窗台、试验台等表面的一定面积，用事先经过灭菌的生理盐水、纯化水或缓冲液（例如磷酸缓冲生理盐水）润湿的适当大小的灭菌纱布或灭菌脱脂绵充分擦拭，然后放入广口瓶，加一定量浸出液振摇（或作超声波洗涤），再对浸出液进行菌的培养。 3. 气体熏蒸灭菌后室内环境中残留量的测试 用甲醛气体进行熏蒸灭菌后，需用全新空气换气若干小时，由于甲醛的环境标准只有１－２ppm，要使环境中残留的甲醛浓度尽可能低至不致使人嗅出的特殊臭味（＜0.55ppm），并对眼睛无刺激（＜1.0ppm），然后根据测定室内环境中甲醛留量的结果，正确设定换气时间，以保证在达到作业环境中无菌的前提下，对人身心健康不致产生不良影响。 实例3：工艺用水系统的验证要点 1. 预确认要点 纯化方式是否经济可靠，自动化程度。 纯化水设计纯度能否达到我方要求，产量是否能满足我方要求。 消毒灭菌方式是否安全可靠。纯化水系统设计是否符合GMP要求等。 公共系统工程验证要点 实例3：工艺用水系统的验证要点 2. 安装确认要点 管道分配系统的安装确认 —管道及阀门的材质确认、管道的连接与试压、贮罐及管道清洗、钝化与消毒、呼吸过滤器的完整性实验等 —对照用水点图确认使用点安装情况，并确保系统能完全进行排空。 3. 运行确认要点： 电导率、二级回收率、产水量、出水水质（按纯化水项目检测）、纯水箱充水时间； 检查自控装置、手动控制装置操作正常，动作准确。 在正式开始进行初期监控前，应对纯化水的几个关键取样点取样，检测化学项目和微生物项目，以便发现问题及时解决，使三个周期的监控正常进行。 4. 性能确认（包括：初期监控 、后期监控 ） 初期验证分为3个周期，每个周期为7天。 ——取样点及取样频率要求： 原水，在三个验证周期内天天取样； 纯化水贮水罐，在三个验证周期内天天取样； 总送水口，在三个验证周期内天天取样； 总回水口，在三个验证周期内天天取样； 各使用点，每个验证周期取水一次，共三次。 检测电导率、化学项目和微生物项目 公共系统工程验证要点 实例3：工艺用水系统的验证要点 ——后期监测：应制订日常监控程序，完成监控的取样、测试，此阶段应持续一年时间，而且是紧接着初期验证进行。 后期验证实际上是按SOP运行，系统能在相当长的时间内始终生产出符合质量要求的水。即能经过一年四季运行，找出原水水质变化、水系统处理能力和水质标准的相关性。并通过日常监控，修订清洗、消毒周期。 一年内应汇总纯水系统所有偏差进行分析，对系统可靠性评估。 设备验证要点 1. 设备验证对象——直接影响药品质量的关键设备(包括重要检验仪器) 2. 验证内容：预确认（GMP266条中无）、安装确认、运行确认、性能确认 实例4：注塑设备验证要点 1. 预确认DQ要点 设备性能，生产能力，如速度、装量范围等； 符合要求——材质等； 便于清洗维护的结构； 设备零件、计量仪表的通用性和标准化程度； 合格的供应商。 2. 安装确认IQ要点 设备验证要点 预确认DQ 安装确认IQ 运行确认 OQ 性能确认 PQ 运行确（OQ） ——根据使用SOP草案对设备的每一部分及整体进行足够的空载试验来确保该设备能在要求范围内准确运行并达到规定的技术指标。 确认内容如下： 性能确认（PQ）——即设备的负载性能。也可以指模拟生产试验。当运行确认合格后，按照实际生产要求进行运行，通过实际运行的结果或生产产品的质量指标确认设备的适用性及稳定性。关键设备的性能确认可以在工艺验证同时进行，以确认其稳定性与可靠性。 预确认（DQ）—指对待订购设备或设施技术指