免疫学0第十章 抗原递呈细胞及其它细胞.ppt

MHC-I类分子对内源性抗原的提呈.SWF 二、溶酶体途径MHC-Ⅱ类途径 1. 外源性抗原的加工处理 APC通过胞吞作用或称内化作用而摄入外源性抗原，所摄入的外源性抗原由胞浆膜包裹，在胞内形成内体-吞噬体，逐渐向胞浆深处移行，并与溶酶体融合形成内体／溶酶体，降解为含13-18个氨基酸的肽段，适合与MHC-Ⅱ类分子结合。 2. MHC-Ⅱ类分子的生成和转运 MHC-Ⅱ类分子α链和β链在粗面内质网中生成，并在钙联蛋白参与下折叠成异二聚体，插入粗面内质网膜中。粗面内质网膜上存在Ia相关的恒定链 (Ii链)，与MHC-Ⅱ类分子结合，形成九聚体 复合物。 Ii链的作用是：①参与α链和β链折叠和组装，促进MHC-Ⅱ类分子二聚体形成；②阻止粗面内质网中内源性肽与MHC-Ⅱ类分子结合；③促进MHC-Ⅱ类分子从内质网移行，经高尔基体进入MHC-Ⅱ类分子腔室（MⅡC）。 胞内合成的MHC-Ⅱ类分子被高尔基体转运至MⅡC，与含外来抗原多肽的内体／溶酶体融合。随后，在酸性蛋白酶作用下，使与MHC-Ⅱ类分子结合的Ii链被部分降解，仅在MHC-Ⅱ类分子抗原结合槽中残留一小段，称为Ⅱ类分子相关的恒定链多肽(CLIP)。 3. MHC-Ⅱ类分子组装和递呈抗原肽 MHC-Ⅱ类分子的α1和β1结构域折叠为2个α螺旋和1个β片层，形成抗原非经典抗原递呈途径-MHC分子结合槽，其两端为开放结构，使与之结合的多肽在N端及C端可适当延伸，最适的多肽长度在13-18个氨基酸之间。 存在于MHC中的MHC-Ⅱ类分子，其抗原结合槽由CLIP占据，故不能与抗原肽结合。HLA-DM分子(属非经典MHC-Ⅱ类分子)可使CLIP与抗原肽结合槽离解，此时抗原肽才可与MHC-Ⅱ类分子结合为复合物。 抗原肽-MHC-Ⅱ类分子复合物随MⅡC向细胞表面移行，通过胞吐作用而表达于细胞表面，供CD4+T细胞识别，完成外源性抗原肽递呈。 MHC-II类分子对外源性抗原的提呈.SWF 恒定链在抗原提呈中的作用.SWF 三、非经典抗原递呈途径-MHC分子交叉递呈抗原的途径 1. 内源性抗原的非经典递呈途径 在某些情况下，胞质内蛋白抗原可进入自吞小泡，后者与内体／溶酶类分子与Ii链亲和力低，导致Ⅱ类分子抗原结合槽不能被覆盖，使ER中的内源性抗原肽与MHC-Ⅱ类分子结合，形成内源性抗原肽-MHC-I类分子复合物，移行至细胞表面并递呈给CD4+T细胞。 2. 外源性抗原的非经典递呈途径 某些外源性抗原(如分枝杆菌抗原和肿瘤抗原)可从内体溶酶体中逸出而进入胞质，或某些外源性抗原直接穿越胞膜而进入胞质，使外源抗原启动内源性抗原加工途径进行加工和处理。此外，MHC-I类分子可经内质网和高尔基进入内体/溶酶体，与其中所含外源性抗原肽结合，或溶酶体中外源性抗原肽经胞吐与细胞表面MHC-I类分子结合，形成外源性抗原肽-MHC-I类分子复合物．递呈给CD8+T细胞。 另外，细胞表面的空载MHC分子可与抗原肽分子相互作用，形成抗原肽-MHC-I类或抗原肽-MHC-Ⅱ类分子复合物，分别递呈给CD8-T或CD4·T细胞；细胞表面MHC-I类和MHC-Ⅱ类分子还可被细胞重新内吞，并在内体溶酶体中直接与抗原肽分子相互作用，形成抗原肽-MHC-I或Ⅱ类分子复合物，经胞吐作用表达于细胞表面。此类MHC分子的再循环无需蛋白合成，也不依赖于TAP等辅助分子。 四、脂类抗原的CD1递呈途径 CD1蛋白属MHC-I类样分子，由CDh-e 5种分子组成．可与p2m组成异二聚体。CD1与MHC-I类和MHC-Ⅱ类分子有同源性，但不具有多态性。CD1表达于某些APC(如DC)表面，还可存在于APC的内体／溶酶体抗原处理腔室中。此种腔室的酸性环境可改变CDl分子构象，使脂类或糖脂抗原与之结合。 CD1对脂类抗原的处理和递呈不依赖于T细胞的CD分子，可能有其他分子参与脂类抗原的加工、处理和对CD1转运等。其机制尚不清楚。已发现，CD1分子递呈的脂类抗原可被某些特定T细胞亚群，如CD4-CD8-双阴性、CD4T细胞、表达低水平CD8，NK T细胞等识别。 几种主要的APC 专职抗原递呈细胞 树突状细胞 单核吞噬细胞 B细胞 单核吞噬细胞 (mononuclear phagocyte) 包括：单核细胞和巨噬细胞 特点：有较强的黏附玻璃或塑料表面的特性 表面分子：MHC抗原、粘附分子、 FcR、补体受体、LPS受体、CKR等 功能：吞噬和杀伤作用 抗原递呈作用