免疫学第十四章免疫应答的调节.ppt

5. 细胞凋亡的调节作用 （1）正向调节 靶细胞破裂或凋亡（肿瘤细胞），利于APC对肿瘤抗原的捕获、处理和递呈。 （2）负向调节 FasL/Fas途径介导活化诱导的细胞死亡（AICD），导致活化T克隆凋亡。 四、整体水平的免疫调节 主要是神经-内分泌-免疫网络的调节，包括“ 1．神经、内分泌系统对免疫系统的调节； 2．糖皮质激素、性激素可抑制免疫应答； 3．生长激素、甲状腺素可增强免疫应答； 4．免疫系统对神经、内分泌系统的影响： 5．免疫细胞分泌的IL-2抑制Ach释放；TNF-α促进星 形胶质细胞表达脑啡肽； 6．淋巴细胞产生ACTH促进糖皮质激素的释放 几乎所有免疫细胞上都有神经递质和内分泌激素的受体 神经递质和内分泌激素都有免疫调节作用 肾上腺皮质激素——免疫抑制剂 阿片肽——免疫调节作用 免疫细胞可以产生内分泌激素 干扰素中含有ACTH和γ内啡肽的活性片段。 几乎所有外周血淋巴细胞，用抗ACTH和抗γ内啡肽荧光抗体染色均呈阳性。表明淋巴细胞可以产生ACTH和γ内啡肽。 抗体和细胞因子作用于神经内分泌系统 应激 中枢神经系统 内分泌系统 免疫系统 神经肽 免疫递质 内分泌激素 垂体激素 内分泌激素 免疫递质 神经-内分泌-免疫网络调节 神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，调节神经-内分泌系统。 一、概述 1. 概念 免疫应答：机体对抗原物质的反应过程。依赖体内多系统、多细胞和多分子间相互协同，共同调节其发生、发展和转归，并控制其质和量，即免疫调节。免疫调节是机体通过长期自然选择而形成的自我保护机制，其贯穿于免疫应答过程的始终，涵盖免疫细胞发育、分化、识别、活化及其效应等。 机体通过多方面、多层次的正负反馈机制控制免疫应答的强度和时限，以维持机体生理功能的平衡和稳定。 免疫调节是机体本身对免疫应答过程作出的生理性反馈。免疫系统受NS、内分泌系统的调节，反过来，免疫系统也对NS、内分泌系统进行调节。 第十四章、免疫应答的调节 2. 免疫调节作用 提高机体免疫力，排除外来抗原； 减少对自身组织的损伤，终止免疫应答 （1）免疫系统的“感知”——免疫调节的前提 免疫调节是机体免疫系统对免疫应答进行“感知” (sensing)和“调节”的能力。机体通过感知而获得有关应答产物以及应答过程中自身成分改变的信息，同时，通过对所感知信息的加工处理，免疫系统进行反馈性“调节”，使之形成有利机体的适度应答，如对病原体产生排斥，而对自身抗原产生耐受。 ① 机体对抗原刺激产生应答，体内出现高滴度抗体，其后抗体含量逐渐下降，以使特异性免疫维持在适度水平； ② 若人为大幅度降低体内抗体水平，免疫系统可敏锐地感知所发生的变化，并有效启动调节机制； ③ 再次升高的抗体浓度仍逐渐下降，最终维持免疫自稳。 （2） 免疫系统感知的信息 ① 免疫分子的“量变与质变” 免疫系统感知的信息，主要涉及“质”与“量” 的改变。 抗原剂量：免疫系统可敏锐地感知抗原剂量的差异，抗原浓度过高或过低，均不能诱导抗体产生，而出现所谓“低带耐受”和“高带耐受”。 抗体水平：实验有力证明机体可感知抗体水平变化并据此进行调节。此外，独特型--抗独特抗体网络的调节，也源于机体感知抗体(Ab1)浓度超过阈值，从而启动调节机制。 抗原与抗体浓度比例：抗原／抗体比例不同，导致所形成的免疫复合物(IC)分子量各异，由此决定IC在体内转归，并参与不同免疫病理疾病过程的发生。 ② 免疫细胞克隆的“量变” 免疫系统也可感知因抗原刺激而扩增的特异性细胞克隆，并通过不同机制使已经发生偏移的克隆库或BCR/TCR受体库回复到稳定的平衡状态。 T细胞应答中，免疫系统感知抗原特异性T细胞克隆扩增，通过启动活化诱导的细胞死亡而维持免疫自稳； 免疫应答过程中，某一(或数个)细胞克隆扩增一旦超过阈值，即启动独特型一抗独特型细胞网络的级联反应，以控制表达特异性TCR或BCR的细胞克隆的数量和功能。 ③ 配体与受体间亲和力 免疫系统可感知亲和力差异而调节应答。 TCR与配体的亲和力：T细胞在胸腺发育过程中，TCR与基质