核苷类药物分析课件.ppt

* * * HBsAg–抗-HBs血清转换: 抗病毒治疗的最佳目标 慢性乙肝治疗成功的关键是有效的抑制病毒复制和宿主免疫反应能力清除病毒的结果。因此，评价治疗成功的最佳治疗终点是HBsAg血清转换，其次是HBeAg血清转换，再次是HBV-DNA抑制。Anna Lok在2006年沪港国际会议上，形象地描述HBsAg血清转换是治疗终点的冠军，HBeAg血清转换是亚军，而单纯的HBV-DNA抑制是季军。 慢性乙肝的治疗终点是渐进的，HBV-DNA抑制是初级目标，HBeAg血清学转换是更高目标，HBsAg血清转换是最高目标。 * * * * * * ETV病毒学耐药数字 博路定 年复一年 抵御耐药 第一时间 第一选择 治疗核苷初治慢性乙肝患者：强效+高基因屏障 拉米夫定耐药患者不同治疗方案的耐药发生 耐药发生率（%） S.J.Hadziyannis, I.Rapti; AASLD2008 Abstract924. DJ.Tenney et al. APASL 2008 abstract PL02 Colonno et al AASLD 2006， 43％ 0％ 16％ 润 众 让更多慢乙肝患者受益的恩替卡韦 润众与进口恩替卡韦人体生物等效 润众吸收速率显著快于进口恩替卡韦（单次给药） 润众与进口恩替卡韦主要药动学参数无显著性差异（多次给药） 润众平均生物利用度是进口恩替卡韦的107.5±24.7%（单次给药） 润众平均生物利用度是进口恩替卡韦的110.5±36.4%（多次给药） 抗击乙肝 全面赢定 和恩 恩替卡韦+初治患者=快速强效，长期保障 慢乙肝初始治疗的优选用药 强效+高基因屏障，为治疗提供双重保护 价格合理，长期使用有保障 具有原研恩替卡韦生物等效、更严格的质量标准、更优越的剂型 恩甘定 强效抑制乙肝病毒 健康未来轻松抵达 恩替卡韦胶囊剂即将率先上市 选择素比伏 赢在双达标 素比伏 高血清转换率 强病毒抑制 基线ALT≥2×ULN且HBV DNA9log10copies/mL的HBeAg阳性患者 47%HBeAg血清转换和77%HBV DNA PCR检测不到（104周疗效） 基线HBV DNA7log10copies/mL的HBeAg阴性患者 89%HBV DNA PCR检测不到和97%无耐药（104周疗效） * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 现有的口服抗病毒药物 LVD LdT Clevudine ADV TDF ETV 环戊烷/烯 Zeffix Summary of Product Characteristics（SPC）; Sebivo SPC; Baraclude SPC; Hepsera SPC; Viread SPC. L-核苷 无环磷酸盐化合物 显著差异 LAM 、LAM-TP 结构模式图 拉米夫定：2’3’-双脱氧-3’-硫代胞嘧啶 LAM N N NH2 O O OH N N NH2 O O O p p p LAM-TP S S 阿德福韦酯：5’-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物 微小差异 双磷酸阿德福韦 (ADV DP) 三磷酸脱氧腺苷酸 (dATP) 替比夫定：天然胸腺嘧啶脱氧核苷的自然L-对映体 HN N CH3 O O O OH OH LDT 、LDT-TP 结构模式图 HN N CH3 O O O O OH p p p 恩替卡韦:环戊基鸟嘌呤核苷类似物 ETV化学结构 ETV立体结构 1 S 3 R 4 S H 2 O N H N N N H 2 N O O H O H C H 2 核苷（酸）类似物抗HBV的作用机制 适应症 有HBV活动复制证据，并伴有ALT或AST持续升高或肝脏组织学活动性病变的、肝功能代偿的成年CHB 规格、用法用量 拉米夫定：100mg，100mg/天，饭前饭后均可； 替比夫定：600mg，600mg/天，饭前饭后均可； 阿德福韦：10mg，10mg/天，饭前饭后均可； 恩替卡韦：0.5mg/1mg，0.5mg/天，空腹或餐前、餐后至少2个小时；拉米夫定治疗发生病毒血症或出现拉米夫定耐药突变的患者为每天一次，每次1mg; 替诺福韦：300mg，300mg/天，与食物同服 核苷类药物安全性比较 妊娠期妇女抗病毒治疗的合理用药 核苷（酸）类似物 拉米夫定 FDA对妊娠分类的定义 阿德福韦酯 恩替卡韦 替比夫定 妊娠分类 C类 动物实验中有致畸危险，在人类中尚不清楚 + C类 动物实验中有致畸危险，在人类中尚不清楚 C类 动物实验中有致畸危险，在人类中尚不清楚 B类 动物实验中未发现危险，在人类中尚不清楚 核苷类药物临床不良反应比较 恩替卡韦致癌性 在小鼠和大鼠口服恩替卡韦的长期致