医药卫生12第十八章 抗病毒药课件.ppt

第一节 抗非逆转录病毒药物 抗病毒药物根据其作用的部位分为： 一、抑制病毒复制（初始时期）的药物 二、干扰病毒核酸复制的药物 三、影响核糖体翻译的药物 第一节 抗非逆转录病毒药物 一、抑制病毒复制（初始时期）的药物 1、 M2蛋白抑制剂 2、流感病毒神经氨酸酶抑制剂 盐酸金刚乙胺 盐酸金刚烷胺：主要是抑制病毒颗粒进入宿主细胞内部，也抑制病毒复制的早期阶段。在临床上预防和治疗各种A型的流感病毒。本品抗病毒谱较窄，对B型流感病毒、风疹病毒、麻疹病毒等感染均无效。本品能穿透血脑屏障，引起中枢神经系统的毒副反应 。 盐酸金刚乙胺是盐酸金刚烷胺的衍生物。抗A型的流感病毒的活性比盐酸金刚烷胺强4-10倍而中枢神经的副作用也比较低。 一、抑制病毒复制（初始时期）的药物 神经氨酸酶水解神经氨酸-糖蛋白复合物示意图 干扰病毒核酸复制的药物，在合成过程中竞争性地和DNA聚合酶或RNA聚合酶相结合，从而抑制酶的活性，干扰病毒核酸的合成，产生抗病毒作用。该类药物的分类如下： 嘧啶核苷类 碘苷 其化学结构和胸腺嘧啶脱氧核苷相似，可和胸腺嘧啶脱氧核苷竞争性地抑制DNA聚合酶，阻碍病毒DNA的合成。碘苷本身无活性，它在体内被细胞和病毒胸腺嘧啶核苷激酶磷酸化生成三磷酸碘苷，后者是活性形式。 嘧啶核苷类 在3次磷酸化过程中，由于单纯疱疹病毒编码的病毒胸腺嘧啶核苷激酶催化活性高于细胞内的酶，从而造成碘苷在病毒中的浓度高于正常细胞，使其抗疱疹病毒具有选择性。 碘苷对单纯疱疹病毒和牛痘病毒等DNA病毒有效，对流感病毒等RNA病毒无效。由于毒副作用较大，且应用范围较窄，水溶性较小，在临床上应用较少。 嘧啶核苷类 碘苷也是胸苷磷酸化酶和胸苷酸合成酶的底物。这二个酶使得碘苷和单磷酸碘苷在体内分别分解为5-碘代尿嘧啶和单磷酸尿苷。 嘧啶核苷类 嘧啶核苷类 屈氟尿苷的作用机理和碘苷相类似，其水溶性较大，对I型和II型单纯疱疹病毒均有效。可用于治疗眼睛疱疹感染和抗碘苷的病毒疾病。 阿糖胞苷是胞嘧啶衍生物，能阻止脱氧胞嘧啶核苷的形成，抑制病毒DNA的合成，和碘苷的作用机理基本相同。本品在体内转变成单磷酸酯、双磷酸酯及三磷酸酯，从而抑制DNA多聚酶和还原酶。临床上用于治疗带状疱疹病毒所引起的感染。 嘌呤核苷类 阿糖腺苷 在体内也是通过转化为其三磷酸酯衍生物而干扰DNA合成的早期阶段。 具有抗单纯疱疹病毒（HSV1和HSV2）作用，临床上用以治疗单纯疱疹病毒性脑炎和免疫缺损病人的带状疱疹和水痘感染，但对巨细胞病毒无效。 经静脉滴注给药，进入体内被腺苷脱氨酶脱氨生成阿拉伯糖次黄嘌呤(20-5)，抗病毒作用减弱。因此设计合成了碳环类似物Cyclaradine ，它可以拮抗腺苷脱氨酶，并能在水中稳定存在，具有较好的抗DNA病毒活性。 糖基修饰的核苷类 阿昔洛韦 阿昔洛韦的合成路线： 西多福韦是合成胞嘧啶非环状核苷类衍生物，进入体内后被宿主细胞的酶转化为活化的西多福韦二磷酸酯而发挥作用。对痤疮病毒有较强的抑制作用，对耐阿昔洛韦的HSV病毒株和耐更昔洛韦的病毒株也有效。副作用较大，会引起肾小管损伤而产生肾毒性。 阿德福韦是腺嘌呤的非环状核苷衍生物，对嗜肝病毒，逆转录病毒及痤疮病毒都具有明显的抑制作用，对拉米夫定(3TC)耐药的病毒变异株有较好的抑制作用。临床上用于治疗慢性乙型肝炎，对晚期AIDS患者能延长其存活时间，且无致畸、诱变、致癌及胚胎毒性。 非核苷类 利巴韦林 广谱的抗病毒药物，体内外对RNA和DNA病毒都有活性，对多种病毒例如呼吸道合胞病毒，副流感病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒等有抑制作用。 本品的合成是以三氮唑甲酸酯为原料在酸催化下和核糖缩合而成。 三、影响核糖体翻译的药物 作用机制：影响核糖体翻译的药物阻断了在细胞核糖体上将mRNA的遗传信息翻译到蛋白质合成中去，从而减少了病毒蛋白质的合成。 三、影响核糖体翻译的药物 酞丁安是我国自行研制的缩氨硫脲类抗病毒药物。对沙眼衣原体和单纯疱疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型有强效抑制作用，临床用作滴眼剂治疗各型沙眼，外用油膏治疗单纯疱疹、带状疱疹和尖锐湿疣。 第二节 抗逆转录病毒药物 与逆转录病毒相关的疾病主要有获得性免疫缺陷综合症，又称艾滋病(AIDS)，及T-细胞白血病。AIDS是由人免疫缺陷病毒Ⅰ型(HIV-Ⅰ)感染引起的严重疾病。 第二节 抗逆转录病毒药物 抗艾滋病毒药物， 作用于HIV-Ⅰ病毒感染细胞并进行复制的过程的各个阶段。具体分类如下： 核苷类 齐多夫定（AZT）： 在体外对HIV-Ⅰ有抑制作用，进入HIV感染的细胞内，先由宿主细胞内的胸苷激酶，胸苷酸激酶及核苷二磷酸激酶磷酸化，生成5’磷酸化AZT(AZTTP)。