DNA高载量患者的抗病毒治疗课件.ppt

HBV DNA高载量患者的抗病毒治疗 — 控制风险，始于强效 BAR-SL-0063-130118-140118 目录 1. 持续抑制病毒复制是达到治疗目标的关键 高载量患者疾病进展风险更大 指南推荐使用强效药物抑制病毒复制 2. 初始联合治疗为何没有被指南推荐？ 3.强效低耐药的ETV适用于高载量的人群 HBV DNA高载量患者HCC进展风险大 台湾一项前瞻性研究，纳入3653例患者，平均随访11.4年 血清HBV DNA水平越高，HCC的发生风险越大 Chen CJ, et al. JAMA. 2006;295:65-73. HBV DNA高载量患者肝硬化进展风险大 Iloeje UH, et al. Gastroenterology. 2006;130:678-686. 随访时间（年） 累积肝硬化发生率，% 台湾一项前瞻性研究，纳入3582例患者，平均随访时间11年，最终365例发生 血清HBV DNA水平越高，肝硬化的发生风险越大 P＜0.001 指南推荐强效低耐药的药物作为一线用药 2012EASL Lok ASF McMahon BJ. AASLD Chronic Hepatitis B: Update 2009. Hepatology 2009;50:1-36. 中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙肝防治指南（2010年版）.中华肝脏病杂志2011;5:13-24 Liaw YF, et al. Hepatol Int 2012;6(3):531-561. EASL. J Hepatol. 2012;57:167-185. 持续抑制病毒复制，是达到慢乙肝最终治疗目标的关键 初始联合治疗未被必威体育精装版的2012 EASL和APASL指南推荐 目录 1.持续抑制病毒复制是达到治疗目标的关键 2.初始联合治疗为何没有被指南推荐？ 联合用药无明显协同抑制作用 联合治疗共同耐药突变位点可导致治疗失败 联合治疗安全性未得到长期验证 3.强效低耐药的ETV适用于高载量的人群 联合用药无明显协同抑制作用 核苷类药物 IC50(μmol/L) 倍数 LAM 0.0388 1.0 ADV 0.0813 1.0 LAM+ADV LAM 0.0380 ADV 0.0631 0.98 0.78 IC 50：半抑制浓度，病毒复制抑制50%所需的药物浓度 与单药治疗相比，为了达到相同的HBV抑制程度，联合治疗所需的药物浓度并未显著减少 因此，LAM+ADV联合治疗对野生株HBV无明显协同作用，即1+1≈1 刘妍, 徐东平, 等. 解放军医学杂志. 2012;37:437-441. Sung JJ. J Hepatol. 2008;48:728-735. 疗效 联合治疗与LAM单药治疗52周效果相近数据来自香港研究， 纳入111例HBeAg阳性初治患者，LAM单药组57例，LAM+ADV初始联合组54例 治疗52周时，血清HBV DNA不可测的患者比例相近 基线HBV DNA 8.87 log10 copies/mL #HBV DNA不可测定义为200 copies/mL 血清HBV DNA不可测# 的患者比例 初始联合治疗缺乏长期抑制病毒效果的证据 数据来自香港研究， 纳入111例HBeAg阳性初治患者，54例接受LAM+ADV初始联合治疗104周，基线HBV DNA 8.87 log10 copies/mL HBV DNA不可测定义为200 copies/mL 血清HBV DNA不可测 的患者比例 Sung JJ. J Hepatol. 2008;48:728-735. 疗效 共同耐药位点可导致治疗失败 Zoulim F, et al. Journal of Hepatology 2012: S112-S122 Gish R, et al. Lancet Infect Dis. 2012;12:341-353. 拉米夫定 替比夫定 恩替卡韦 阿德福韦酯 替诺福韦酯 野生型 S S S S S M204I R R I S S N236T S S S R I A181T/V R R S R I A181T/V+N236T R R S R R L181M+M204V/I± I169T±T184±S202±M250 R R R S S rtA181T/V可导致约40%的ADV和5%的LAM治疗失败 因此，应避免使用具有相同耐药通路的NAs （例如LAM或LdT联合ADV）初始联合治疗 耐药 联合治疗存在肾脏损害风险 治疗过程中血磷水平变化情况* *血磷下降可预示肾小管功能受损和钙磷代谢紊乱 临床上曾有报道阿德福韦酯长期治疗导致低血磷性的骨软化症病例 治疗过程中肾功能（肾小球滤过率）变化情况 肾小球滤过率估计值 (eG