医药卫生第11章抗心律失常药课件.ppt

抗心律失常药Antiarrhythmics 学习的重点 必须掌握 动作电位各相形成与离子流的关系 抗心律失常药的分类及作用机制 各类抗心律失常药的代表药物的药理作用、体内过程、临床应用和不良反应 心律失常分类 缓慢型(60次/分) 窦性心动过缓、 传导阻滞分 I、II 、 III 度传导阻滞 治疗药物 阿托品 异丙肾上腺素 快速型(100次/分） 房性早搏 心房纤颤、心房扑动、 室上性心动过速 室性早搏 室性心动过速 心室颤动 第一节　心律失常的电生理学基础 正常心肌电生理 心肌细胞 工作细胞 特殊传导系统 窦房结、房室交界 房室束支（His束） 浦肯野纤维 心肌细胞膜电位 静息电位（RMP） 细胞在静息时，膜电位呈外正内负的极化状态，所测得的电位差为静息膜电位。 动作电位（AP） 心肌细胞兴奋引起膜去极和复极过程形成动作电位。 窦房结细胞（慢反应细胞） AP的形成 3）不应期（与兴奋性） ERP (effective refractory period) 心律失常的发生机制 冲动形成障碍 自律性异常 后除极与触发活动 冲动传导障碍 折返形成 分子水平障碍(了解) 基因缺陷 离子靶点异常 (一)冲动形成障碍 1. 自律性异常： ①正常自律机制改变：植物神经、电解质、缺氧等?速率?； ②异常自律机制改变：非自律细胞静息膜电位（RMP）减小到-60mV以下，也会出现异常自律性，向周围组织扩布而发生心律失常。 (一)冲动形成障碍 2. 后除极和触发活动（triggered activity） ①后除极：在一个AP中，继0相除极后的除极。 特点：频率较快、振幅较小的振荡性波动，易引起异常冲动发放，引起触发活动。 根据后除极发生时间的不同分为： 早后除极（early after-depolarization, EAD） 迟后除极（delayed after-depolarization, DAD） 早后除极（EAD）与触发活动 发生在2相或3相主要由Ca2+内流增多所引起；药物、低血钾均可引起 迟后除极与触发活动发生在4相中的细胞内Ca2+超载而诱发短暂Na+内流所致； (二)冲动传导障碍 1. 折返激动（reentry） 病理基础： 解剖上的环形通路（reentry circuit） 某分支发生单向传导阻滞 邻近心肌细胞的ERP长短不一（复极不均一） 抗心律失常药物分类 第二节 抗心律失常药物分类 根据Vaughan Williams分类法，分为以下几类： Ⅰ类（钠通道阻滞药），又分Ia、Ib、Ic 三个亚类 Ia 适度阻钠；奎尼丁、普鲁卡因胺 Ib 轻度阻钠；利多卡因、苯妥英钠 Ic 重度阻钠；普罗帕酮、恩卡尼 Ⅱ类（β受体阻断药）普萘洛尔 Ⅲ类（延长APD的药物）胺碘酮、索他洛尔、溴苄胺 Ⅳ类（钙通道阻滞药）维拉帕米、地尔硫卓 其他类：腺苷 第三节常用抗心律失常药 Ⅰ类 钠通道阻滞药—Ⅰa类 共性：适度阻滞钠通道；↓K+、Ca2+通透性，延长ERP；膜稳定/局麻 奎尼丁（Quinidine） 药理作用 低浓度：阻滞INa、Ikr； 高浓度：阻滞Iks, Ik1, Ito, ICa,L, Ikur； 抗胆碱作用； 阻断?受体 产生的药理效应 ①?自律性：4相Na+内流（-） ②?传导：0相Na+内流（-） 变单向为双向传导阻滞，消除折返。 ③?不应期：减慢3相K+外流，2相Ca2+内流 绝对延长ERP（ERP，APD均增大）。 ECG Q-T间期延长；取消折返。 ④ 负性肌力 奎尼丁（Quinidine） 临床用途： 广谱，治疗各种快速心律失常 不良反应 1. 消化道症状 2. 金鸡纳反应：头痛、头晕、耳鸣、恶心、腹泻、视力模糊等 3. 各种心律失常：室性心动过速，室颤??“奎尼丁晕厥”。抢救措施：异丙/阿托品/电复律 4. 低血压：阻断?-受体，?心肌收缩力。 普鲁卡因胺（Procainamide） 药理作用：特点（与奎尼丁比较） 对心肌作用与奎尼丁相似；无抗?受体及胆碱作用。 临床应用：主要用于室性心动过速，作用快 不良反应：较奎尼丁少且轻 Ⅰ类 钠通道阻滞药—Ⅰb类 共性：抑钠（轻度阻滞钠通道）促钾； 膜稳定/局麻 利多卡因 (lidocaine) 药理作用：主要作用于希-浦系统 机制: ↓Na+ ，↑K+ ; ↓IK(ATP) 利多卡因（Li