医学免疫学课件（复旦大学）14 自免疾病.ppt

阴性选择发生障碍（胸腺和骨髓） Fas/FasL基因突变 AIRE (auto-immune regulator)基因突变 1、清除自身反应性淋巴细胞克隆的异常 免疫系统对低水平或低亲和力抗原不发生免疫应答的现象 但存在潜在的针对这些自身抗原的自身免疫性淋巴细胞 可能因素：微生物感染 （如细菌超抗原） 凋亡细胞清除障碍（DNA片段） 2、免疫忽视的打破 3、调节性T细胞的功能失常 活化诱导的细胞死亡(AICD)：激活的效应性淋巴细胞在行使效应功能后死亡的现象 4、活化诱导的T细胞死亡发生障碍 Fas基因突变：自身免疫综合症，类似SLE B淋巴细胞的多克隆激活可引起自身抗体的产生。 多克隆刺激剂包括：革兰氏阴性细菌 多种病毒(巨细胞病毒，EB病毒, HIV等） 5、淋巴细胞多克隆激活 非抗原呈递细胞表达较高水平的MHCII 分子，可能成为自身反应性T细胞的靶细胞 胰岛素依赖型的糖尿病患者的胰岛β细胞表达高水平的MHCII 分子 6、MHCII 分子异常表达 三、遗传方面的因素 1、HLA等位基因 2、其他基因 3、性别、年龄 疾病 HLA型别 相对危险率 强直性脊柱炎 B27 87.4 肺肾综合征 DR2 15.9 多发性硬化症 DR2 4.8 类风湿性关节炎 DR4 4.2 Graves病 DR3 3.7 重症肌无力 DR3 2.5 SLE DR3 5.8 IDDM DR3/DR4 25 1、自身免疫性疾病易感性与HLA的相关性 补体基因缺陷 DNA酶基因缺陷 CTLA-4 2、与自身免疫性疾病相关的其它基因 该易感性与性激素相关 3、某些自身免疫性疾病与性别相关 女 男 SLE 10-20 1 Graves 7 1 强直性脊柱炎 1 3 防治原则 一、去除引起免疫耐受异常的因素 二、抑制对自身抗原的免疫应答 三、重建对自身抗原的特异性免疫耐受 一、去除引起免疫耐受异常的因素 1、预防和控制微生物感染 2、谨慎使用药物 二、抑制对自身抗原的免疫应答 1、免疫抑制剂的应用（FK506，皮质激素） 2、阻断细胞因子及其受体（TNF-? 单克隆抗体） 3、应用抗免疫细胞表面分子抗体 4、利用单价抗原和表位肽 * 自身免疫及自身免疫病 何睿 ruihe@fudan.edu.cn 免疫学系 上海医学院 复旦大学 自身免疫病的概念 自身免疫病的病理损伤机制及典 型疾病 自身免疫病发生的相关因素 自身免疫病防治原则 机体免疫系统对自身细胞或成分所发生的免疫应答 持续存在，造成细胞破坏、组织损伤或功能损伤 自身免疫病 (Autoimmune Diseases, AID) 人体对自身细胞或自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态。 自身免疫 (Autoimmunity) 自身免疫耐受状态被打破 horror autoxicus Paul Ehrlich ca. 1890 自身免疫病的基本特征 1、患者体内可检测高效价的的自身抗体和/或自身应性T淋巴细胞 2、自身抗体和/或自身应性T淋巴细胞介导对自身细胞或自身成分的免疫应答，造成损伤或功能障碍 3、病变组织中有Ig沉积或淋巴细胞浸润 4、通过血清或淋巴细胞可以被动转移疾病；应用自身抗体可复制出具有相似病理变化的动物模型 器官特异性自身免疫病 桥本式甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis） 毒性弥漫性甲状腺肿（Grave’s disease） 胰岛素依赖型糖尿病(insu