免疫PPT第11章 固有免疫统及其应答.pptVIP

第十一章 固有免疫系统及其应答 基本概念 固有免疫（innate immunity ）也称非特异性免疫（non-specific immunity ），是生物在长期种系进化过程中形成的一系列防御机制。 固有免疫系统（innate immune system）主要由组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子组成。 固有免疫的特点 先天具备，出生即有； 无特异性，作用广泛； 无记忆性，早期迅速； 可稳定遗传； 同一物种不同个体间差异不大。 一、组织屏障及其作用 （一）皮肤粘膜及附属成分的屏障作用 物理屏障 健康完整的皮肤和粘膜能有效阻挡微生物入侵。 化学屏障 皮肤和粘膜分泌物中多种杀菌或抑菌物质。 微生物屏障 皮肤和粘膜表面的正常菌群。 （二）体内屏障 吞噬细胞 树突状细胞 NK细胞 γδT细胞 NKT细胞 B1细胞 (一)吞噬细胞 1、中性粒细胞----小吞噬细胞 具有强趋化作用和吞噬功能，清除入侵的病原体； 表面表达IgGFc受体和补体C3b受体，通过调理作用促进和增强中性粒细胞的吞噬、杀菌作用。 2、巨噬细胞的主要生物学功能 （1）清除杀伤病原体：巨噬细胞通过表面PRR和调理性受体，通过氧依赖和氧非依赖杀菌途径杀伤。 （2）参与和促进炎症反应 （3）杀伤靶细胞 （4）加工、提呈抗原：巨噬细胞属专职APC。 （5）免疫调节：活化巨噬细胞分泌多种细胞因子。 （二）树突状细胞 （三）自然杀伤细胞(nature killer cell, NK) 概念： 是一类无需抗原剌激，不受MHC限制，可非特异直接杀伤靶细胞（肿瘤细胞、病毒感染细胞等）的淋巴细胞。 在机体免疫监视、早期抗感染和免疫调节中起重要作用。 NK 细胞杀伤作用的机制 1. 穿孔素/颗粒酶途径 2. Fas /FasL途径 3. TNF-α / TNFR-Ⅰ途径 三、固有免疫分子及其主要作用 1、补体系统 2、细胞因子 可引起炎症反应，产生抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等作用。 3、抗菌肽及酶类物质 防御素(defensin): 是一类小分子多肽，对细菌、真菌和某些包膜病毒有直接杀伤作用。 溶菌酶：作用于G+菌细胞壁，溶解、破坏细菌。 乙型溶素：作用于G+菌细胞膜，产生非酶性破坏效应。 1.瞬时固有免疫应答阶段： 0～4小时 屏障结构、Mφ、CK、C激活。 2.早期固有免疫应答阶段： 4～96h Mφ、PMN募集、活化→CK→炎症反应，NK、γδT、NKT细胞活化。 3.适应性免疫应答诱导阶段： 96h后 诱导T细胞活化。Mφ、DC（APC）→T、B细胞 。 * 血-脑屏障 能阻挡微生物和大分子物质进入脑脊液或脑组织，从而保护中枢神经系统。 血-胎屏障 可防止母体内病原生物进入胎儿体内，从而保护胎儿免受感染。 二、 固有免疫细胞 2、单核吞噬细胞----大吞噬细胞 单核吞噬细胞包括单核细胞和巨噬细胞； 单核/巨噬细胞可做变形运动，对玻璃和塑料表面有很强粘附能力； 执行固有免疫的效应功能和适应性免疫应答的各阶段。 特征 ①树突状形态 ②组成性MHCⅡ类分子 分布 （淋巴DC） 朗格汉斯细胞 隐蔽细胞 Mφ FDC 并指状DC 胸腺细胞 上皮细胞 Mφ 并指状DC （四）NKT细胞 主要分布：骨髓、肝、胸腺 膜分子 CD56、TCR-CD3复合体 NKT细胞的特点 TCR缺乏多样性 识别CD1分子提呈的磷脂和糖脂类抗原 不受MHC限制 NKT细胞的效应 细胞毒作用：组成性表达IL-12、IL-2等 分泌穿孔素、表达FasL 免疫调节作用： 分泌IL-4：促Th2、参与体液免疫 分泌IFNγ：促Th1、增强细胞免疫 分泌趋化因子：参与炎症反应 四、固有免疫应答的特点 （一）识别方式 通过PRR识别PAMP 模式识别受体 （pattern recognition receptor，PRR） 病原相关分子模式 （pathogen association molecular pattern，PAMP） PRR 膜型 分泌型 Toll样受体（TLR） 甘露糖受体（MR） 清道夫受体（SR） MBL C-反应蛋白 脂多糖结合蛋白 肽聚糖 磷壁酸 脂蛋白 酵母多糖 LPS HSP 双链RNA 非甲基化CpG 甘露糖残基 磷脂酰丝氨酸 PAMP 病原相关分子模式（PAMP） PRR的配体，广泛分布于病原微生物，是病原体或宿主凋亡细胞共有的保守的分子结构，