免疫PPT第12章 有免疫系统及其应答.pptVIP

第十二章 固有免疫系统及其应答 基本概念 固有免疫（innate immunity ）也称非特异性免疫，是生物在长期种系进化过程中形成的一系列防御机制。 固有免疫系统（innate immune system）主要由组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子组成。 固有免疫应答（innate immune response）指体内固有免疫细胞和固有免疫分子识别、结合病原体及其产物或其他抗原性异物后，被迅速活化，并产生相应生物学效应，从而将病原体等抗原性异物杀伤、清除的过程。 一、组织屏障及其作用 （一）皮肤粘膜及附属成分的屏障作用 物理屏障 健康完整的皮肤 体表上皮细胞 纤毛 化学屏障 泪液、唾液、胃酸等 微生物屏障 皮肤和粘膜表面的正常菌群。 （二）体内屏障 吞噬细胞 树突状细胞 NK细胞 γδT细胞 NKT细胞 B1细胞 (一)吞噬细胞 1、中性粒细胞 具有强趋化作用和吞噬功能，清除入侵的病原体； 表面表达IgGFc受体和补体C3b受体，通过调理作用促进和增强中性粒细胞的吞噬、杀菌作用。 1、完全吞噬 2、不完全吞噬 病原体得以保护、不受抗体、药物的作用 病原体在吞噬细胞内增殖，导致吞噬细胞死亡 随吞噬细胞游走造成更广泛的扩散 2、巨噬细胞的主要生物学功能 （1）清除杀伤病原体：巨噬细胞通过表面PRR和调理性受体，通过氧依赖和氧非依赖杀菌途径杀伤。 （2）参与和促进炎症反应 （3）杀伤靶细胞 （4）加工、提呈抗原：巨噬细胞属专职APC。 （5）免疫调节：活化巨噬细胞分泌多种细胞因子。 （二）树突状细胞 （三）自然杀伤细胞(nature killer cell, NK) 基本概念： 是一类无需抗原剌激，不受MHC限制，可非特异直接杀伤靶细胞（肿瘤细胞、病毒感染细胞等）的淋巴细胞。 在机体免疫监视、早期抗感染和免疫调节中起重要作用。 NK 细胞杀伤作用的机制 1. 穿孔素/颗粒酶途径 2. Fas / FasL途径 3. TNF-α / TNFR-Ⅰ途径 三、固有免疫分子及其主要作用 1、补体系统 2、细胞因子 可引起炎症反应，产生抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等作用。 3、抗菌肽及酶类物质 防御素(defensin): 是一类小分子多肽，对细菌、真菌和某些包膜病毒有直接杀伤作用。 溶菌酶：作用于G+菌细胞壁，溶解、破坏细菌。 乙型溶素 ：作用于G+菌细胞膜，产生非酶性破坏效应。 1.瞬时固有免疫应答阶段： 0～4小时 屏障结构、Mφ、CK、C激活。 2.早期固有免疫应答阶段： 4～96h Mφ募集、活化→CK→炎症反应，NK、γδT、NKT细胞活化。 3.适应性免疫应答诱导阶段： 96h后 诱导T细胞活化。Mφ、DC（APC）→T、B细胞 。 * 血-脑屏障 能阻挡微生物和大分子物质进入脑脊液或脑组织，从而保护中枢神经系统。 防止中枢神经系统感染的重要防卫结构 血-胎屏障 可防止母体内病原生物进入胎儿体内，从而保护胎儿免受感染。 保护胎儿免受感染的重要防卫结构 二、 固有免疫细胞 2、单核吞噬细胞 单核吞噬细胞包括单核细胞和巨噬细胞； 单核/巨噬细胞可做变形运动，对玻璃和塑料表面有很强粘附能力； 执行固有免疫的效应功能和适应性免疫应答的各阶段 吞噬结果： 特征 ①树突状形态 ②MHCⅡ类分子，B7 ③CD1a、CD11c及CD83 ☆体液 分布 ☆非淋巴样组织 ☆淋巴样组织 （淋巴DC） 朗格汉斯细胞 隐蔽细胞 Mφ FDC 并指状DC 胸腺细胞 上皮细胞 Mφ 并指状DC （四）NKT细胞 主要分布：骨髓、肝、胸腺 膜分子 CD56、TCR-CD3复合体 NKT细胞的特点 TCR缺乏多样性 识别CD1分子提呈的磷脂和糖脂类抗原 不受MHC限制 NKT细胞的效应 参与固有免疫的细胞 细胞毒作用：组成性表达IL-12、IL-2等 分泌穿孔素、表达FasL 免疫调节作用： 分泌IL-4：促Th2、参与体液免疫 分泌IFNγ：促Th1、增强细胞免疫 分泌趋化因子：参与炎症反应 四、固有免疫应答的特点 （一）识别方式 通过PRR识别PAMP 模式识别受体 （pattern recognition receptor，PRR） 病原相关分子模式 （pathogen association molecular pattern，PAMP） PRR