免疫学6第六章 细胞因2014.ppt

三、细胞因子的效应机制 细胞因子的效应机制涉及复杂的胞内信号转导，各转导途径相互影响，形成细胞内信号网络，诱导一系列反应，最终引起细胞应答并发挥生物效应。 ① 细胞因子与受体结合，诱导受体亚单位发生同源或异源性聚合，引起酪氨酸激酶等激活，导致细胞内一系列底物磷酸化或去磷酸化，启动不同的信号转导途径(如MAP激酶途径、PL3激酶途径、STAT途径、死亡信号传导途径等)； ② 胞内信息分子所转导的信号使转录因子激活，后者转入细胞核内，与特异性基因序列结合，启动基因转录，促进或调节相应效应分子的合成，引起细胞应答，显示广泛的生物学效应。 一、感染性疾病 干扰素已被用于病毒性感染如病毒性肝炎、角膜炎和感染性生殖器疣的治疗。IFN-γ对利什曼原虫和弓形虫感染也有疗效。此外，IL-5可被用于寄生虫感染；IL-12可被用于纠正艾滋病(AIDS)病人Th1细胞的进行性减少。 第三节 细胞因子与临床 二、肿瘤Immunity to tumors 　　 IL-2活化的NK细胞被称为淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)。LAK细胞具有广谱的肿瘤杀伤活性。根据这一性质，人们进行了在体外用IL-2诱生LAK细胞，然后回输到患者体内治疗恶性肿瘤，这一疗法在某些肿瘤患者取得了使肿瘤缩小的效果。 近年，用组合细胞因子(IL-1、IL-2、IFN)加抗CD3 mAb诱导的杀伤细胞，称CIK(cytokine induced killers)，其杀瘤作用强于LAK。将IL-2和肿瘤疫苗一起使用能明显增强CTL/NK细胞的活性，提高机体的抗肿瘤功能。拮抗IL-2或IL-2受体的制剂也可用于T细胞性白血病的治疗。 三、移植物的排斥 抗IL-2或IL-2受体的制剂可抑制同种移植物的排斥。在动物实验中，用偶联白喉毒素的IL-2选择性杀伤活化的T细胞，可抑制肾及心脏移植后的排斥反应。注射重组IL-1受体拮抗剂可明显延长动物心脏移植物的存活。 四、血细胞减少症 多种细胞因子可被应用于血细胞减少症的治疗。可用GM-CSF、M-CSF和G-CSF治疗白细胞减少症，EPO治疗红细胞减少症，IL-11治疗血小板减少症。 五、超敏反应　　 IL-4和IL-13可诱导B细胞发生免疫球蛋白重链的类别转换而分泌IgE。抑制IL-4和IL-13可能预防、治疗I型超敏反应。 六、治疗自身免疫性疾病 IL-10可能治疗由Th1细胞引起的自身免疫性疾病。中和IL-2或IL-2受体的制剂可能用于某些自身免疫性疾病的治疗。抗TNF的中和抗体可以减轻类风湿关节炎患者的关节损伤。 细胞因子在疾病诊断中的作用 诊断 指标 T细胞活化及功能缺陷 IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ等 类风湿关节炎、感染性休克 TNF-α（血清）↑ 类风湿关节炎 IL-1、IL-6及TNF-α（关节囊滑液）↑ 白血病、多发性硬化、 AIDS、移植排斥反应等 sIL-2R（血清）↑ 慢性血清病、免疫复合物肾病 IL-1（血清）↑ 细胞因子在疾病治疗中的作用 分类 疾病 细胞因子治疗手段 补充疗法 阻断疗法 炎症反应 疱疹性角膜炎 乙型肝炎等 IFN-α 类风湿性关节炎 IL-10 恶性肿瘤 肾细胞癌 黑色素瘤 IL-2 多种肿瘤 IL-1--8、IL-10、IL-12、G-CSF、IFN-α、IFN-γ、TNF-α等(转基因) 自身免疫性疾病 多发性硬化症 IFN-β SLE 抗IL-6 McAb 类风湿性关节炎 IFN-γ、IL-1抑制剂和抗TNF-αMcAb 分类 疾病 细胞因子治疗手段 补充疗法 阻断疗法 移植排斥 骨髓移植 IL-2、IL-3、 IL-6、GM-CSF等 移植排斥 IL-10 抗IL-2受体γ链McAb 造血系统疾病 造血功能异常 CSFs 肾性贫血 EPO 白细胞减少 M-CSF 细胞因子在疾病治疗中的作用 已批准上市的重组细胞因子药物 IFNα：白血病、Kaposi肉瘤、肝炎、癌症、AIDS IFNγ：慢性肉芽肿、生殖器疣、过敏性皮炎、类风湿关节炎 G-CSF：自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、 再生障碍性贫血 GM-CSF：自身骨髓移植、化疗导致的血细胞减少症、 再生障碍性贫血 Epo：慢性肾衰导致贫血、癌症或癌症化疗导致的贫血、失血后贫血 IL-2：癌症、免疫缺陷、疫苗佐剂 IFNβ：多发性硬化症 IL-11：放化疗所致血小板减少症 SCF：与G-CSF联合应用与外周血干细胞移植 EGF：外用药治疗烧伤、溃疡 bFGF：外用药治疗烧伤、外周神经炎 进入临床或上市的部分细胞