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吸入疗法.
吸入疗法 协和医院 呼吸科 邵 池 背景知识 现代吸入疗法应该从超声雾化器的应用开始。因呼吸道具有开放性等得天独厚的优势,可被用于呼吸系疾病的防治。自20世纪70年代吸入皮质激素问世以来,吸入疗法在全球逐渐普及,尤其在欧美等发达国家成为防治哮喘病等呼吸道疾病的最佳给药途径。 此法近年发展较快,已有手控式、都保式及碟式等形式的气雾剂。 但仍有很多国人不习惯使用,或吸药技术掌握不好,尤其是儿童,致使影响治疗效果,国外资料显示,约50%-70%的病人同步吸药技术掌握不好,国内则更高,因此,在患者初次就诊时,除根据不同年龄选择不同剂型药物及吸入方法外,还应耐心指导教会病人如何使用,并在以后复诊时注意及时纠正错误的使用方法。 定义 吸入疗法就是通过特殊装置将药物和溶剂散成雾粒或微粒(气溶胶)吸入,沉降在各级支气管及肺泡内,而达到局部或全身治疗作用的一种方法,它是当今世界治疗支气管哮喘的主要方式。 气溶胶粒子是悬浮在大气中的多种固体微粒和液体微小颗粒,它们的粒子大小约在100~10000纳米之间。 解剖生理学基础 1、开放性 呼吸系统是与外界密切相通的系统,可以借助于吸气动作吸入药物。 2、吸收性①肺具有表面积大,有巨大的交换吸收潜力;②肺泡与其周围毛细血管床相距最近,;③循环血量大,等特点,故十分有利于药物的吸收,同时又可迅速遍及全身。 3、应答性 呼吸道粘膜含各类感受器、药物受体及巨噬细胞等,他们可以对吸入性的药物及体内外的刺激迅速做出反应,不断调节气道的口径、阻力及分泌等 4、净化性 呼吸系统具有复杂而巨大的清除异物、净化气道的能力。如呼吸管道的多次弯曲与多次分支,可使吸入微粒中较大者因惯性嵌顿而沉降;吸入气流在大气道为涡流,在小气道为层流,均利于吸入微粒的重力沉积;粘膜纤毛毯有巨大捕获微粒的能力,并可将其通过纤毛的定向摆动,移至咽喉部排出或咽下。 药理学基础 吸入疗法应用的气溶胶是以人工方法将固体或液体分割成微粒,并混悬于大气中组成的分散体系。由粒径小、质量轻、表面积大的离子组成。1ml液体可被切割成20亿个直径1um的微粒。其表面积将由6cm2激增至6.3万㎝2。此微粒具有相对稳定性和惯性,并有巨大自由能。形成气溶胶的人工方法有:借氟里昂等抛射剂的热能转换或超声波的声能转换(已少用)及高速气流(压缩空气或氧气)等将液体或固体切割成微粒并分散到大气中而成。 应用范围 解除平滑肌痉挛:如支气管哮喘、细支气管炎等,可给予万托林、博利康尼、爱全乐等气雾剂或雾化液; 治疗气道慢性变应性炎症:如哮喘可应用必可酮、普米克、辅舒酮、舒利迭等吸入; 抗呼吸道感染:可应用庆大霉素、卡那霉素等控制细菌性感染;病毒唑、干扰素等治疗病毒性呼吸道感染;酮康唑等治疗真菌感染; 稀释痰液:如痰液粘稠,可用沐舒坦、a-糜蛋白酶、溴已新等 吸入疗法的优点 见效快:药物以微粒状直接进入靶组织,既可直接作用于气道表面的药物受体或感受器而发挥疗效;又可被表面积大、转运距离近、血运丰富的肺组织迅速吸收; 操作简单,应用方便,无痛苦,但PMDI较难正确使用; 安全性高、疗效好:药物直接到靶器官,并保持较高浓度,避免了肝脏对药物的“首过效应”,故较小剂量可发挥较大疗效,副作用及毒性最小。 吸入疗法的局限性 病人的配合问题;病人难以同步。 雾滴的刺激性。 气道的病理状态。 吸入疗法的影响因素 气溶胶颗粒 气溶胶颗粒的直径、形态、密度、异向传播、吸湿效应、温度和运动速度等与其在气道不同部位的沉降有关, 尤其是微粒的直径,是影响沉积和分布的主要因素。 气溶胶微粒在气道的沉积有5种力学机制:惯性冲撞、重力沉降、弥散沉积、阻截和静电凝结。惯性冲撞、重力沉降和弥散沉积是微粒在各级支气管沉降的主要形式。 雾粒直径与沉积部位的关系 呼吸因素 潮气量、吸入流速、吸气压、吸气初肺容量、吸气后屏气时间、呼吸频率、经口或鼻呼吸、湿度等都与气溶胶颗粒在气道沉降有关。 增大潮气量,减慢吸气流速,即保持深而慢的呼吸,有利于气溶胶微粒在下气道和肺泡的沉降。 吸气后屏气也可增加微粒的沉降,呼吸频率增快则微粒沉降率降低。因此,训练患者呼吸方式,在应用定量吸入器时尤显重要。 通气频率高、吸气流速快,可增加惯性撞击的机会,导致在咽部和大气道的沉降增多。 病理解剖因素 气道炎症、黏膜充血、水肿和管腔狭窄均增加惯性冲撞和重力沉积的机会,可使微粒的沉降率增加。 当气道内存在分泌物时,可形成气-液界面,增加与微粒的接触机会,大量微粒在分泌物表面沉降。 此外,当局部气道阻塞变形时,也会增加此处气溶胶微粒的沉降。 吸入药物的药代动力学 脂溶性药物能溶于生物膜类脂质中,较易吸收,且与其脂/水分配系数相关联;而水溶性药物是通过生物膜的膜孔来吸收,其吸收率与分子大小
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