神经病理性疼痛于生元课件.ppt

各类药物的疗效和安全性比较 抗抑郁药26个试验：（三环类：阿米替林；SSRI：氟西汀，度洛西汀；SNRI：文拉法辛；DNRI：丁氨苯丙酮） 三环类-有效：中枢卒中后疼痛、PHN、糖尿病及非糖尿病性多发神经病、乳房切除后疼痛综合征；无效：脊髓损伤、幻肢痛、HIV神经病 NNT：三环类2.1-3.1；SNRI 5.1；SSRI 7 NNH：三环类14.7；SNRI 16 抗癫痫药41个试验： 加巴喷丁NNT 5.1 NNH 26.1； 普加巴林（糖尿病周围神经病PDN、PHN）NNT 3.7 NNH 7.4； 托吡酯（PDN）3个试验无效（原因：安慰剂的高反应），1个NNT 7.4，NNH 6.3 加巴喷丁NNT5.1，说明疗效确切。NNH很高，达26.1，说明安全性很好。 An Evidence-Based Algorithm for the Treatment of Neuropathic Pain. MedGenMed. 2007 May 15;9(2):36. （续前页） 阿片类镇痛药11个试验： 吗啡（PHN、PDN、幻肢痛， NNT 2.5） 羟考酮（PHD、PND， NNT 2.6） 两者的NNH 17.1 曲马多（痛性多神经病、PHN， NNT 3.9，NNH 9） NMDA拮抗剂7个试验： 美沙芬（PDN有效，NNT 2.5，PHN无效，NNH 8.8） 美金刚（PDN、PHN、幻肢痛均无效） 利鲁唑 其它： 大麻素4个试验（多发性硬化、臂丛损伤、慢性神经病 NNT 3.2） 辣椒素11个试验（PHN有效 NNT 3.2，PDN疗效不确定） 利多卡因胶或贴4个试验 An Evidence-Based Algorithm for the Treatment of Neuropathic Pain. MedGenMed. 2007 May 15;9(2):36. 非药理治疗（如理疗，心理治疗），某些情况下早期神经阻滞治疗（如复杂区域性疼痛） 如果为带状疱疹后神经痛或者局部神经病，开始局部利多卡因治疗 开始一线药物单药治疗 （加巴喷丁或普加巴林或TCA或SNRI） 无效，部分有效或其他诊断诊断 Neuropathic pain: a practical guide for the clinician. CMAJ. 2006 Aug 1;175(3):265-275. 治疗流程图 开始一线药物单药治疗 （加巴喷丁或普加巴林或TCA或SNRI） 转向其它一线药物单药治疗 （TCA或SNRI或加巴喷丁或普加巴林） 添加备用一线药物 （TCA或SNRI或加巴喷丁或普加巴林） 无效或不耐受 部分有效 曲马多或吗啡类镇痛剂单药治疗 添加曲马多或吗啡类镇痛剂 无效或不耐受 部分有效 将病人转到疼痛专科门诊，考虑三线药物治疗，干预治疗和疼痛康复治疗 无效或不耐受 Neuropathic pain: a practical guide for the clinician. CMAJ. 2006 Aug 1;175(3):265-275. 弥可保双重作用机制 抑制异位放电 神经修复作用 弥可保病因治疗——抑制异位放电 神经损伤后,钠离子内流增加,导致自发的动作电位 弥可保阻断钠离子的内流,抑制异位放电 弥可保阻断钠离子的内流,抑制异位放电 弥可保 模型目的：制成压迫性或氧化应激引起腰神经根和神经节区域的烧灼样反应的狗模型 方法：双电极多导记录仪放置于狗腰5-7后根好后根神经节内，记录传导损害侧的CNS电活动 持续恒定电刺激导致神经根性的烧灼反应 再转换用人工脑脊液（95%氧和5%二氧化碳）予以刺激 Atsuta Y, et al. In Ward J and Goto Y: diabetic neuropathy. John Wiley Sons. Chichester. 1990 弥可保抑制狗神经节和后根脊段支配区内的烧灼样疼痛 脑脊液加入弥可保后,神经根和神经节异位放电的频率明显减低 受压迫的神经痛阈值显著降低,加入弥可保后痛阈值恢复正常 Atsuta Y 1993 Intermedd inc MBL改变钠通道活性,抑制异常放电,提高疼痛阈值 抑制异常放电——提高疼痛阈值 背侧神经节在压力作用下异常放电 MBL明显抑制压力作用下神经根和神经节的异常放电 MBL 弥可保针剂 缓解急性期根性症状 9.7%病人的根性症状在1小时内消失 16.1%病人的根性在数小时内消失 医学と药学 31卷 4号 1057-1062页（1994） 弥可保针剂1.5mg静注治疗颈椎病神经根性症状 弥可保是一种有效的神经修复剂 弥可保?能高浓度地转运入神经细胞的细胞器，从而促进核酸和蛋白质以及磷脂的合成，修复损伤的神经 容易高浓