神经系统副肿瘤综合征沙龙课件.ppt

神经系统副肿瘤综合征 江西省胸科医院 张齐龙 一、定义 神经系统副肿瘤综合征（paraneoplastic neurological syndrome, PNS）是指一些恶性肿瘤非直接侵犯及非转移引起的神经和（或）肌肉组织损伤的一组综合征，也称之为肿瘤的远隔效应。 不包括肿瘤的直接压迫、浸润、转移等引起的组织破坏所致的症状； 不包括在肿瘤治疗过程中如手术、化疗、放疗以及其他治疗引起的症状； 不包括由于肿瘤引起的营养、代谢障碍和应用免疫抑制剂治疗引起的各种感染之后发生的症状。 二 、PNS病因和发病机制1 1．PNS的发病机制尚不十分清楚。 2. 近来研究认为此病与自身免疫有关。 某些肿瘤与神经、肌肉组织存在共同抗原决定簇，肿瘤细胞作为抗原启动机体产生高度特异性抗体，引起更强烈、更广泛的免疫应答反应。 1985年Posner和他的同事首次发现了副肿瘤综合征的特异性抗体hu抗体． 自那时起几乎每年都有新的与副肿瘤综合征相关的抗体被发现．发现PNS患者血清和脑脊液中发现一些与神经组织相关的抗体，如：抗Ri、抗Yo、抗CV2、抗Tr、抗VGCC、抗Amphiphysin抗体等。 PNS病因和发病机制2 3．还有认为恶性肿瘤常引起自身免疫机制低下而继发 慢病毒感染，导致神经系统疾病，如多灶性白质脑 病(乳多空病毒引起的亚急性脱髓鞘脑病）。 4．引起高血钙、低血糖、低血钠和抗利尿激素增加， 影响神经系统的代谢障碍。 三、临床表现 易合并PNS的肿瘤 小细胞肺癌：3-5%； 胸腺瘤： 15-30%； B细胞或浆细胞恶性肿瘤：3-10%。 常见神经系统副肿瘤综合征1 中枢神经系统： 脑脊髓炎 边缘叶性脑炎 脑干炎 亚急性小脑变性 斜视性阵挛——肌阵挛 僵人综合征 副肿瘤视觉障碍综合征 运动神经元综合征 常见神经系统副肿瘤综合征2 周围神经系统 亚急性感觉神经元病 急性感觉运动神经病 伴有M蛋白的慢性感觉运动神经病 亚急性自主神经病 副肿瘤性周围神经血管炎 常见神经系统副肿瘤综合征3 神经肌肉接头和肌肉 lambert-eaton肌无力综合征 神经肌强直 皮肌炎 急性坏死性肌病 恶病质肌病 PNS典型的综合征 脑脊髓炎 边缘叶性脑炎 亚急性小脑变性 斜视性阵挛——肌阵挛 亚急性感觉神经病 慢性假性肠梗阻 Lambert-eaton肌无力综合征 皮肌炎 诊断标准中的几个名词定义 典型的综合征（Classical syndromes):经常与恶性肿瘤伴发的神经系统综合征。 特征性抗体（Well characterised onconeural antibodies)有以下特点: 1.常规免疫组化中有固定的模式，经免疫 印迹确认其重组蛋白的特异性。 2.有足够的相关报道证实其与肿瘤相关。 3.与特定的神经系统综合征有较好的相关。 4.在多个不同研究中证实其价值。 5.在非肿瘤患者中阳性率较低。 四、PNS与抗体 1．PCD与抗-Yo抗体1 在2/3病例中，PCD的神经系统征象出现在癌肿之前，脑脊液在发病初期即呈炎性改变（淋巴细胞及IgG增高）。 脑放射影像正常或于晚期见广泛小脑萎缩。 病检组织学特征为蒲肯野细胞大量消失而脑实质炎性细胞浸润不明显或缺如。 1．PCD与抗-Yo抗体2 抗-Yo抗体（特异性抗蒲肯野细胞抗体）出现于合并PCD的乳腺癌、卵巢癌或子宫癌病。 发现抗-Yo抗体即应深入查找妇科肿瘤，包括及时行乳房造影、盆腔CT扫描，卵巢CA-125抗原定量，以及择期作麻醉下盆腔检查、刮宫和反复乳房造影。 2．PEM或SSN与抗-Hu抗体1 SSN（累及周围神经的亚急性感觉神经元病）为所有感觉均严重受损，一般自肢端开始随后累及全身，导致严重的感觉性共济失调而卧床不起，电生理研究的典型发现为远端感觉电位消失而无运动电位受损。 PEM（副肿瘤性脑脊髓炎）可