临床医学自身免疫性肝病课件_1.ppt

自身免疫性肝病 以肝脏为相对特异性免疫病理损伤器官的一类自身免疫性疾病 包括： ①自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis , AIH) ②原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis , PBC) ③原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis , PSC) 可以表现为重叠综合征（overlap syndrome），常同时合并肝外免疫性疾病。 自身免疫性肝病 诊断主要依据： （1）特异性血生化异常 （2）自身抗体 （3）肝组织学特征 自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis , AIH) AIH 高免疫球蛋白血症 循环自身抗体 组织学：界面性肝炎和汇管区浆细胞浸润 常同时合并肝外自身免疫性疾病 免疫抑制剂治疗有效 病原学尚不清楚 免疫学变化显著 血清γ-球蛋白水平显著增高 体内检出许多血清自身抗体，它们的发病机制不详，但具有重要的诊断意义。 免疫调节紊乱 Immunological abnormality 自身抗体阳性 ANA抗核抗体/SMA抗平滑肌抗体（～70％） LKM-1抗肝肾微粒体抗体(liver kidney microsomal antibodies)( 4~20%) SLA 可溶性肝抗原抗体 ( ~20%) LC-1 肝细胞浆I型抗原 慢性肝脏疾病血清自身抗体 Histology Diganostic Criteria of AIH Simplified Diagnostic Criteria for AIH PBC: Differential diagnosis PBC female +++ pruritus+++ ALT/ASL AKP/rGT AMA-M2 ERCP－ Sjogren AIH young and middle age femle pruritus+ ALT/AST AKP/rGT ANA/SMA/LKM1/SLA ERCP － SLE/RA 病 程 病程变化大，呈波动性 间断出现恶化、黄疸、不适增加 最终几乎全部的患者不可避免地发展为肝 硬化 预 后 10年存活率63％ 疾病活动最活跃的最初2年死亡率极高。 早期诊断或免疫抑制治疗充分的情况下持续缓解较易达到。 皮质类固醇治疗可延长生命，但大多数患者最终达肝硬化晚期。 预 后 皮质类固醇治疗 1、治疗2年后进入第一个缓解期，1/3的患者获得5年缓解，2/3复发，需要重新治疗。继续应用皮质类固醇会产生更多副作用，平均存活率为12.2年。 2、皮质类固醇治疗可延长生命，但大多数患者最终达肝硬化晚期。 原发性胆汁性肝硬化Primary Biliary Cirrhosis （PBC） 发现史 1826年，Rayer发表了第一篇有关黄瘤发生在中年妇女身上的文章。 在1851Addison和Gall观察到了皮肤的结节性黄瘤和肝脏病理的相关性。 Virchon是第一位描述这些皮肤损害和胆汁淤积和肝硬化的相关性。 在1876年，Hanot描述了高营养肝硬化和慢性搔氧之间的关系，这阐明了由于肝实质损害所致的胆汁淤积是搔痒的原因。 What is Primary Biliary Cirrhosis （PBC）？ Etiology unknown Chronic nonsuppurative destructive cholangitis exclusively intrahepatic bile ducts 病原学 PBC 发病原因不清楚，有以下因素： 1、遗传因素 2、环境因素 3、免疫学的因素 4、细菌学的因素 5、淋巴细胞改变 6、白三烯做为致病因素 7、肝细胞膜抗体 流行病学 亚洲人、白种人、犹太人、黑人和东方人都易感 有家庭聚集性 第二代较早出现 母女发病率最高 病人亲属的抗线粒体抗体（AMA）检出率升高 环境因素 临 床 表 现 概述一 90%的PBC患者为女性 年龄多为40~60岁，也有小至20岁或大至80岁 起病隐袭 皮肤瘙痒与黄疸 概述二、瘙痒与黄疸 病人最初可能因瘙痒到皮肤科就诊 多数：瘙痒开始后6个月到两年出现黄疸 约1/4的病人，瘙痒与黄疸同时开始 先黄后痒者极少见 只黄不痒更为罕见 瘙痒可发生于妊娠期间，易与妊娠胆汁淤积症混淆 概述三 其他症状 慢性右上腹疼痛常见（17％），可持续或缓解，需进行ERCP才能诊断 常出现乏力 有症状患者 中年女性 皮肤瘙痒伴慢性进行性黄疸 可触及肝脏 肝功： -血清胆红素 2?ULM