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疫苗 疫苗 二、理想的疫苗最少應具備下列幾種特性 疫苗 三、活毒疫苗及死毒疫苗 疫苗 四、活毒疫苗的優點 疫苗 五、活毒疫苗的馴化（減毒） 疫苗 六、死毒疫苗的優缺點 疫苗 七、抗原劑量對免疫反應的影響 疫苗 八、免疫途徑 疫苗 九、疫苗研發的趨勢－抗原蛋白之製備 疫苗 十、疫苗研發的趨勢－疫苗馴化 疫苗 十一、疫苗研發的趨勢－疫苗載體(vaccine  vector)技術的建立 疫苗 十二、疫苗研發的趨勢－合成peptide疫苗 (Synthetic peptide vaccine)的發展 疫苗 十三、疫苗研發的趨勢－核酸疫苗(DNA vaccine) 疫苗 十四、疫苗研發的趨勢－疫苗佐劑 (Adjuvant) * * 一、歷史及發展 十一世紀中國（約北宋時期）及阿拉伯的醫生就知道將患有天花之病患身上的痂取下磨成粉末，吹到健康人鼻腔以預防天花。英國醫生Edward Jenner在1796年更證明了接種牛痘可預防天花，然而疫苗技術的建立始於1881年，Pasteur用培養基培養弱毒性炭疽病桿菌，成功的防治羊的炭疽病。1933年Goodpasture利用雞胚培養病毒取代動物臟器製造疫苗的技術。自從1949年利用動物細胞培養病毒的技術被開發出來後，由於病毒可在無菌培養皿中培養，使得疫苗的製造更簡單，快速、安全且成本便宜。然而近年來由於生物科技的興起，使得疫苗的研發無論在方法上及觀念上都起了重大的改變，疫苗的研發也由傳統的抗原萃取而發展成為抗原的創新與設計，許多以往無法製造的疫苗，如今利用生物技術的方法，也都逐漸開發成功並獲得良好的效果。 1、使用於人、畜必須十分安全，無副作用，且能產 生良好及持久的保護性免疫力。 2、價格低廉。 3、便於保存。 4、使用方便易於接種，且接種次數不須太多次。 5、對於具有造成潛伏性感染的病原(pathogen)，不但 要能抑制發病，還要能預防感染。 疫苗根據其是否仍具有感染及繁殖的能力可區分為活毒 疫苗(live vaccine)及死毒疫苗(killed or inactivated vaccine)。死毒疫苗根據其疫苗是否包含整個病原或部分病原抗原（如病原之某一個抗原蛋白），又可區分為全毒疫苗或次單元疫苗(subunit vaccine)。各類型疫苗均有其不同的特性、優點及適用的情況。 由於其仍具有感染力，因此活毒疫苗往往能引發全面性的免疫力，包括體液性免疫力(humoral immunity)、細胞免疫力(cell-mediated immunity)及黏膜免疫力(mucosal immunity)，因此免疫效果較佳，且保護期較長。 由於其仍具有繁殖能力，可以在人或動物體內繼續增殖，因此接種劑量不需要太大，可以減低成本。 接種方便，尤其在畜用疫苗的使用上，有利於適用在農場上大規模的防疫計畫。 Live vaccine 的研發必須經過馴化或減毒(attenuation) 的過程。由於每一種病原的致病機制不同，因此馴化減毒的方法及難易程度亦不相同，有些甚至以目前的技術還無法達到減毒馴化的目的。傳統的減毒過程通常是將病原不斷的在動物體內或組織培養的細胞內繼代繁殖，直到病原對其宿主的致病力減低至最小的程度。近年來由於分子免疫學的發展，許多病原的致病因子(virulence factor)已逐漸明朗，因此也可以利用生物技術的方法，將病原致病因子的基因完全切除而達到減毒馴化的目的。 Killed or inactivated vaccine由於其在製造過程中須經過不活化處理將病原殺死，因此沒有毒力恢復及散播到其他動物之疑慮，安全性較高，然而必須增加接種的劑量及次數，因此成本也比較貴。 大劑量的抗原常使專一性的T cells及某些B cells產生忍受性(tolerance)，而大劑量的多醣類抗原常使非T細胞依賴性的B細胞(non-T cell dependent B cells)產生忍受性。唯有適量的劑量才能達到最有效的免疫效果。 抗原進入的途徑可影響免疫反應的發生。Killed or inactivated vaccine經由皮下注射或肌肉注射主要產生體液性免疫反應，而live vaccine則同時產生體液性免疫反應及細胞性免疫反應。大部分的致病原均經過身體的黏膜系(mucosal system)而進入體內致病，然而，目前市售抗這些疾病的疫苗大部分均採皮下注射或肌肉注射進行免疫，此類疫苗雖可引發systemic immunity，卻不能有效的引發黏膜性免疫反應(mucosal immunity)而迅速有效的清除致病