第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯类司麻药物课件_1.ppt

药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 结构(Structure) 1. 对氨基苯甲酸酯类 苯佐卡因(benzocaine), 盐酸普鲁卡因(procaine hydrochloride), 盐酸丁卡因(tetracaine hydrochloride). 常见药物 结构(Structure) 2. 酰胺类 对乙酰氨基酚(paracetamol), 醋氨苯砜(acedapsone), 盐酸利多卡因(lidocaine hydrochloride), 盐酸布比卡因(bupivacaine hydrochloride). 鉴别试验 (Identification) 芳伯氨基 什么是重氮化-偶合反应 鉴别试验 (Identification) 鉴别试验(Identification) （二）利用酚羟基的性质：三氯化铁反应 鉴别试验(Identification) （三）利用芳酰胺的性质：与重金属离子的反应 鉴别试验 (Identification) （三）水解产物反应 1. 盐酸普鲁卡因＋10％氢氧化钠溶液→白色↓（加热变为油状物） 继续加热 蒸气（二乙氨基乙醇）↑（能使润湿的红色石蕊试纸变为蓝色） 加热至油状物消失 放冷、加盐酸 白色↓（能溶于过量的盐酸） 2. 苯佐卡因＋氢氧化钠试液 煮沸 乙醇 加入碘试液/加热 黄色↓（碘仿臭气） 鉴别试验 (Identification) （四）制备衍生物测熔点 1. 盐酸利多卡因 三硝基苯酚 三硝基苯酚利多卡因（mp. 228~232℃） 盐酸布比卡因 三硝基苯酚布比卡因（mp. 194℃） 2. 盐酸丁卡因 25％硫氰酸铵溶液/5％醋酸溶液 丁卡因硫氰酸盐（ mp. 131℃ ） 特殊杂质检查 (Detection of specific impurities) 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 含量测定 (Assay) 容量分析方法 (volumetric analysis) 分光光度法 ( spectrometry ) 色谱法 ( chromatography ) 含量测定 (Assay) 亚硝酸钠滴定法 sodium nitrite method 非水溶液滴定法 non-aqueous titrimetry 亚硝酸钠滴定法 sodium nitrite method （重氮化法） 课堂练习 1.下列哪个药物不能用亚硝钠法进行测定（ ） A、 盐酸丁卡因 B、 盐酸普鲁卡因 C、 苯佐卡因 D、 盐酸普鲁卡因胺 E、 对乙酰氨基酚 2、非那西丁含量测定：精密称取本品0.3630g，加稀盐酸回流1 小时后，放冷，用亚硝酸钠滴定液（0.1010mol/L）滴定，消耗20.00mL。每1mL亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于17.92mg的C10H13NO2，计算非那西丁的含量。（ ） A、95.6% B、96.6% C、97.6% D、98.6% E、99.7% * （1） （2） 例：benzocaine, procaine hydrochloride 例：paracetamol, lidocaine hydrochloride 对氨基苯甲酸酯类 酰苯胺类 化学性质(Feature) 1. 芳伯氨基：重氮化－偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱；易氧化变色等 2. 水解：受光线、热、碱的影响；盐酸丁卡因→BABA，其余药物→PABA 3. 弱碱性：叔胺氮原子，生物碱沉淀剂反应，非水溶剂滴定 4. 溶解性：游离碱，油状液体或低熔点固体，难溶于水，易溶于有机溶剂；盐酸盐白色结晶粉末，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。 苯佐卡因 盐酸普鲁卡因 盐酸氯普鲁卡因 盐酸丁卡因 盐酸普鲁卡因胺 paracetamol （对乙酰氨基酚） lidocaine hydrochloride （盐酸利多卡因） 1水解 醋酸 乙醇/硫酸 醋酸乙酯 2. 对乙酰氨基酚＋三氯化铁 3. 弱碱性：叔胺氮原子＋生物碱沉淀剂→沉淀 4. 酰胺氮原子与金属离子络合显色 bupivacaine hydrochloride （盐酸布比卡因） acedapsone （醋氨苯砜） 化学性质(Feature) 芳伯氨 潜在芳伯氨基： （一）利用芳香伯胺的特性：重氮化－偶合反应 对乙酰氨基酚 醋氯苯砜 苯佐卡因 盐酸普鲁卡因 盐酸普鲁卡因胺 β萘酚 带有颜色的沉淀 重氮化 偶合 区别盐酸丁卡因： 乳白色的沉淀