第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的剖析精品课件.ppt

药物分析;本 章 主 要 内 容 ;学 习 要 求;局麻药物;第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的结构与性质;苯佐卡因;盐酸丁卡因;二、酰苯胺类药物的基本结构与典型药物;盐酸布比卡因;（一）酰苯胺类药物的基本结构与典型药物;对乙酰氨基酚（扑热息痛）;1.芳伯氨基特性：重氮化－偶合反应；芳醛缩合成Schiff碱；易 氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。;5.吸收光谱特性：对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物分子结构中 均含有苯环及相应的取代基与脂肪胺侧链，具有特征的紫外吸 收光谱和红外光谱行为。 ;第二节、鉴别试验; 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺、 对氨基水杨酸钠 等;1.苯佐卡因和盐酸普鲁卡因 ChP（2000） [鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ） 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。 ;（一）重氮化-偶合反应; 丁卡因虽无芳伯氨基，但分子中的芳香仲胺在酸性溶液中可与NaNO2反应生成N－亚硝基化合物的乳白色沉淀。 ; 1. 与铜和钴离子反应：（芳酰氨的特征） 利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物，该有色物质溶入氯仿显黄色； 与氯化钴生成亮绿色细小钴盐沉淀。;具体反应如下：;2. 羟肟酸铁盐反应 基于普鲁卡因胺分子中的 芳酰胺结构。;3. 与汞离子反应;1. 盐酸普鲁卡因的鉴别 ;具体的化学反应：;2. 苯佐卡因的鉴别;(四) 制备衍生物测熔点; 2. 硫氰酸盐衍生物的制备：盐酸丁卡因 ;(五) 紫外特征吸收光谱法;(七)红外吸收光谱法;(一)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查;三、特殊杂质检查;;还原;1. 原理：;测定主要条件： ;重氮化的反应历程为：;KBr + HCl; (2) 加过量HCl加速反应： ①重氮化速度加快； ②重氮盐在酸性介质中稳定； ③防止生成氨基偶氮化合物。 Ar-N2+Cl- + H2N-Ar Ar-N=N-NH-Ar + HCl 一般摩尔比为Ar-NH2 : HCl = 1 : 2.5~6 。 ;(3) 室温条件下滴定: 温度高反应速度快；每升高10℃加快2.5倍; 3. 指示终点的方法(实验装置见书P250) (1) 永停滴定法 溶液 检流计 终点前： 无过量 无电流 HNO2 终点时：有过量 有电流（使指针偏离零 HNO2 永停在某一位置） (2) 外指示剂法 用KI-淀粉指示剂 指示终点的原理： 2NaO2 + 2KI + 4HCl 2NO + I2 + 2KCl + 2NaCl + 2H2O;(二）非水溶液滴定法; 1. 对盐酸丁卡因的含量测定 根据朗伯比尔定律计算其含量。 ; 此法主要用于盐酸普鲁卡因注射液的测定。因该注射液中 常含有降解产物对氨基苯甲酸；可以苯甲酸为内标同时测定两 者的含量，该法简单准确。 色谱条件：色谱柱为μBondapakC18 300mm×4mm 流动相为甲醇－1％HAc(40:60); UV检测器250nm. ;98：133．盐酸普鲁卡因胺常用的鉴别反应有（ ） A. 重氮化—偶合反应 B. 羟肟酸铁盐反应 C. 氧化反应 D. 磺化反应 E. 碘化反应 ;97：137．采用亚硝酸钠法测定含量的药物有（ ） A. 苯巴比妥 B. 盐酸丁卡因 C. 苯佐卡因 D. 醋氨苯砜 E. 盐酸去氧肾上腺