医学类癌基因抑癌基因与生长因子课件.ppt

癌基因、抑癌基因 与生长因子 Oncogenes, Anti-oncogenes and Growth Factors 第 一 节 癌 基 因Oncogenes 二、细胞癌基因 细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc) 存在于生物正常细胞基因组中的癌基因称为细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc)或称原癌基因 (proto-oncogenes , pro-onc) 。 癌基因被激活的结果 出现新的表达产物 出现过量的正常表达产物 出现异常、截短的表达产物 第 二 节抑 癌 基 因Anti-oncogenes 第 三 节生 长 因 子Growth factors 总结 1、癌基因的概念、作用、书写、分类；肿瘤病毒的分类、病毒癌基因的概念、结构、来源；细胞癌基因的概念、特点、分类；癌基因活化机制与激活结果；原癌基因的产物与功能。 2、抑癌基因的概念、实验依据；常见的抑癌基因；抑癌基因Rb、P53的作用机制。 3、生长因子的概念、作用模式、作用机制、常见生长因子的功能及与疾病的关系。 复习题 1、名词解释：癌基因、病毒癌基因、细胞癌基因、抑癌基因、生长因子、细胞调亡、长末端重复序列(LTR) 2、简述肿瘤病毒的分类及病毒癌基因的来源、细胞癌基因的特点、癌基因活化机制与激活结果、细胞癌基因及表达产物的分类及功能、野生型Rb、P53的抑癌机制、生长因子的作用模式、作用机制、常见生长因子的功能。 3、简述肿瘤及心血管疾病的发生与癌基因、抑癌基因、生长因子之间的关系。 在某些生理或病理条下，细胞接受到某种 信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。 诱导因素：野生型p53基因 抑制因素：突变型p53基因 神经生长因子(NGF) 三、生长因子与疾病 （一）细胞凋亡 细胞凋亡 (apoptosis) 1. 原发性高血压 myc、fos的激活促平滑肌细胞增生 p53低表达或突变 2. 动脉粥样硬化 PDGF过量产生 3. 心肌肥厚 ras、myb、myc、fos等过量表达IGF、TGF、FGF （二）心血管疾病 * 目录 * 目录 目录 癌基因、抑癌基因与生长因子的关系 癌基因 抑癌基因 细胞 生长因子 正调控 负调控 产物 癌基因(oncogene) 细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。 癌基因(oncogene)的作用： 正常时，处于静止或低表达，控制细胞生长与分化；异常时，导致细胞癌变。 癌基因(oncogene)的表示方法： 一般用三个斜体小写字母来表示，如myc、ras、erb等 病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。 一、病毒癌基因 调节和 启动转录 LTR gag pol env src LTR 长末端 重复序列 癌基因 正常的病毒基因 产生病毒 核心蛋白 产生逆转录 酶和整合酶 产生病毒 外膜蛋白 产生酪氨酸 蛋白激酶 *病毒基因组结构 目录 细胞癌基因的特点 广泛存在于生物界中； 基因序列高度保守； 作用通过其产物蛋白质来体现； 被激活后，形成癌性的细胞转化基因。 细胞癌基因的分类及其产物 根据原癌基因的表达产物在细胞中的定位和功能分为： 1. src家族 —— 酪氨酸蛋白激酶 2. ras家族 —— P21(小G蛋白） 3. myc家族 —— 核内DNA结合蛋白 4. sis家族 —— P28(类人血小板源生长因子) 5. myb家族 —— 核内转录因子 目录 （一）获得启动子与增强子 （二）基因易位 （三）原癌基因扩增 （四）点突变 三、癌基因活化的机制 （一）细胞外生长因子 sis---P28 （二）跨膜的生长因子受体 c-src、c-abl、c-mos 、c-raf （三）细胞内信号传导体 c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、N-ras、crk （四）核内转录因子 myc、fos 四、原癌基因的产物与功能 目录 抑癌基因(cancer suppressive gene, tumor suppressor gene, anti-oncogene) 抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。 一、抑癌基因的基本概念 细胞杂交试验 正常细胞 肿瘤细胞 非肿瘤型杂交细胞 杂交融合 肿瘤细胞1 肿瘤细胞2 杂交融合 非肿瘤型杂交细胞 正常细胞 失去某些基因 肿瘤细胞 二、常见的抑癌基因 随致病菌的种类、数量、毒力以及患儿年龄和抵抗力的强弱不同而异。轻者仅有一般感染症状，重