综合征合并脊柱侧弯（王冰）课件.ppt

Marfan 综合征(Marfan syndrome ,MFS) 鉴别诊断： 1、先天性挛缩性细长指(趾) 症 (Congenital Contractural?Arachnodactyly，CCA ) -- 毕耳氏症群?（Beals?Syndrome），遗传性结缔组织疾患，FBN2基因突变 -- 瘦高与细长双手，手臂距离超过身高高度，蜘蛛指( 趾) 、屈曲指、低垂弯曲耳、中度关节挛缩和肌肉痉挛，眼睛和心血管系统并发症 -- FBN2 基因位于5q23-q31, 突变位点均位于第24 到34 外显子之间 例1. FBNl基因第46内含子的＋1位碱基发生置换（IVS46＋1G〉A） 例2. 第35外显子的4453位碱基发生错义突变c．4453T〉G（Cysl485Gly） 例3.第21外显子2585位碱基发生错义突变e．2585G〉A（Cys862Tyr） 例4. 第28外显子3536位碱基A缺失e．3536delA 4例胎儿羊水的标本也分别检测到 – - IVS46＋1G〉A - 4453T〉G（Cysl485Gly） - 2585G〉A（Cys862Tyr） - 3536delA突变 Marfan 综合征合并脊柱侧凸产前诊断及遗传咨询 临床诊断：需符合2010年Ghent修订版诊断标准 患者及家系成员抽血，并签署同意书后于孕18~20周经羊膜穿刺抽取羊水，提取基因组DNA PCR扩增 DNA测序，明确突变类型 变性高效液相色谱（denaturing high performance liquid chromotography, DHPLC)检测，具有较高灵敏度，最低检测含量0.5%，相对直接测序法更准确，排除了羊水母源污染 Marfan 综合征合并脊柱侧凸产前诊断及遗传咨询 新 突 变 Marfan 综合征合并脊柱侧凸产前诊断及遗传咨询 病例3中第21外显子c.2585GA突变，使得半胱氨酸变为酪氨酸，发生在该位点的另一个突变类型c.2584TC（Cys862His）已有报道。FBN1 基因突变多发生于类EGF 区6 个高度保守的半胱氨酸残基，半胱氨酸被取代影响二硫键的形成，所以推测此处半胱氨酸的改变可能导致了空间结构变化，继而影响了蛋白的功能，导致MFS重症的出现 钙结合区-类表皮样生长因子 Marfan 综合征合并脊柱侧凸产前诊断及遗传咨询 MFS合并脊柱侧凸的产前诊断主要利用连锁分析进行间接诊断，或基因突变检测法直接检测。 植入前遗传学诊断（PGD）技术逐渐发展，多种分子生物学技术已经应用，如RT-PCR、荧光PCR、单细胞巢氏PCR及限制性内切酶等方法。 Marfan 综合征产前诊断及遗传咨询 随着MFS分子遗传学研究和实验室诊断方法的日臻完善，对于其基因结果和蛋白功能将有进一步的认识，今后研究的重点将在表型-基因型的关系上。 期望随着新的基因突变筛查技术的涌现，能有更加敏感可靠、简单易行的检测方法满足临床需要。 参考文献 1.De novo 15q21.1q21.2 deletion identified through FBN1 MLPA and refined by 244K array-CGH in a female teenager with incomplete Marfan syndrome - European Journal of Medical Genetics 53 (2010) 208-212 2. Marfan Syndrome: Clinical, Surgical, and Anesthetic Considerations 3. Surgical Outcomes of Scoliosis Surgery in Marfan Syndrome - J Spinal Disord Tech 2012 Volume 00, Number 00 4. Surgical Treatment for Scoliosis in Marfan Syndrome - SPINE 2005 Volume 30, Number 20, pp E597–E604 5. Surgical Treatment of Scoliosis in Marfan Syndrome: Guidelines for a Successful Outcome - J Pediatr Orthop, Vol. 22, No. 3, 2002 6. Results of Brace Treatment of Scoliosis in Marfan Syndrome - SPINE 2000 Volume 25, Numb