非甾体抗炎药的进展.doc

非甾体抗炎药的进展【摘要】? 综述国内外非甾体抗炎药的研究现状及作用机理，并介绍了国内目前典型的研究进展及新用途，为进一步深入研究非甾体抗炎药提供参考。 【关键词】? 非甾体抗炎药；研究进展；结构改造 非甾体抗炎药（Nonsteroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs)是急、慢性风湿性疾病的非类固醇一线治疗药物，具有抗炎、止痛和解热等作用，主要用于炎症免疫性疾病的对症治疗，能有效缓解肌肉、关节及炎症免疫性疾病的局部疼痛、肿胀等，广泛用于腰背痛、牙痛、痛经、急性痛风、外伤或手术后疼痛、癌痛等的治疗，且无成瘾性和依赖性的特点。据不完全统计，全世界大约有1亿多人在服用NSAIDs，随着此类药物的研究进展，其临床使用范围在不断扩展［13］。现国内外常见NSAIDs有肠溶阿司匹林、吲哚美辛胶囊、萘普生片、布洛芬、芬必得、酮基布洛芬、双氯芬酸钠、扶他林乳胶剂、舒林酸等。 ??? 1? NSAIDs的分类及作用机理 ??? 1.1? 分? 类 ??? 第 2 期? 沈? 博,等.非甾体抗炎药的进展NSAIDs［4］有多种，按化学结构分为7大类：甲酸类、乙酸类、丙酸类、昔康类、昔布类、吡唑酮类、其他类。还可根据其对花生四烯酸（AA）不同代谢途径作用分类：1）按其对环氧酶(COX)脂氧酶的代谢途径作用强度不同可分为环氧酶抑制剂，环氧酶和脂氧酶抑制剂，脂氧酶抑制剂；2）按对不同组织细胞中COX1及COX2作用强度不同又可分为COX1抑制剂、COX2抑制剂、非选择性COX抑制剂等（临床以血液中COX2的50%表示是否选择性抑制COX2)。 ??? 1.2? 主要作用机理 ??? NSAIDs主要通过抑制COX阻断花生四烯酸合成前列腺素(PG)而发挥解热镇痛抗炎作用，PG广泛存在于人体和哺乳类动物的组织与体液中，具有多种生物活性。研究表明，人体内至少存在两种环氧化酶的异构体，即COX1和COX2，它们存在的部位不同，生物功能也不同。COX1存在于正常组织中，在生理刺激下可刺激花生四烯酸产生血栓素A、前列腺素E2（PGE2）和前列环素I2（PGI2），起到保护胃肠道、肾脏、血小板和血管内皮细胞的作用，因此也称为结构酶。COX2则是一种由细胞因子诱导而产生的COX，在炎性刺激下（如发热等）生成，它介导花生四烯酸转化产生PGE2和PGI2，其为原炎性前列腺素，具有很强的致炎、致痛作用。COX2对正常的生理刺激无反应，因此也称为诱导酶。COX2的抑制作用是非甾体类抗炎药解热、镇痛、抗炎等功效的药理学基础［510］。 ??? 2? 典型研究近况 ??? 国内医药学者［1113］在非甾体抗炎药的开发、药理与临床应用、临床分析、相关性分析、处方应用情况、安全使用情况等方面进行了广泛的研究。 ??? 武汉大学药学院利用非水毛细管电泳法分离分析非甾体抗炎药物［14］。以含醋酸铵15 mmol/L的甲醇乙腈（37）混合液为电泳缓冲液，运行电压20 kV，柱温20，进样压力2.5 kPa，进样时间10 s，UV检测波长200 nm；内标法（内标：布洛芬）定量奥沙普秦肠溶片。从而建立了一种非水毛细管电泳法（NACE）分离非甾体抗炎药物，并对奥沙普秦肠溶片进行了定量分析。 ??? 山东省青岛市海慈医疗集团对非甾体抗炎药用药情况进行分析［15］。对医院NSAIDs的使用情况进行了统计，并分析用药频度(DDDs)和药品限定日费用(DDDC)。了解医院非甾体抗炎药(NSAIDs)的产品结构和使用情况，为临床合理、有效、经济地选用NSAIDs提供了科学依据。 ??? 天津市第一中心医院对非甾体抗炎药进行了动态分析与评价［1617］。该院对NSAIDs的销售金额、用药频度、日均费用等进行回顾性分析。评价了NSAIDs的应用现状及趋势。 ??? 解放军总医院风湿科对非甾体抗炎药早期强直性脊柱炎的治疗价值的研究［18］。强直性脊柱炎(AS)是一种青年男性常见、多发的慢性炎性疾病、可在早期出现关节强直甚至导致残废。目前临床上对AS无根治的方案,但NSAIDs能够迅速改善患者腰背部疼痛和发僵,减轻关节肿胀和疼痛及增加活动范围,是AS治疗的首选药物。 ??? 浙江大学医学院附属第一医院对非甾体类抗炎药物治疗大肠癌癌前病变的研究［19］。大量流行病学和实验研究表明，NSAIDs能抑制甚至逆转大肠癌癌前病变。其主要机制可能与NSAIDs抑制COX2合成PG有关,另外促凋亡和抗氧化也起一定作用。选择性COX2抑制剂和一氧化氮释放性非甾体抗炎药(NONSAIDs)不仅具有传统NSAIDs抗大肠癌的作用,还对促凋亡和抗氧化起到一定作用，而且较少产生胃肠道并发症,因而具有远大的应用前景。 ??? 3? 对NSAIDs新认识 ???