医学4病理生理课件.ppt

1.概述 1.1 概念 细胞凋亡(apoptosis,Apo): 基因调控下细胞的有序死亡。 程序性细胞死亡(programmed cell death ,PCD) 1.2. Apo. 的特征 1. 2.1. Apo.的形态学特征 细胞凋亡 * Dysfunction Apoptosis and Disease 细胞凋亡异常与疾病 本章内容 1、概述 2、细胞凋亡的发生与发展 3、细胞凋亡的调控 4、细胞凋亡异常与疾病 (General introduction) 1.2. 2 Apo.的生化特征 淋巴细胞中的凋亡小体,部分细胞核浓缩成由致密的染色质构成的靠近细胞外周的新月形,部分细胞核浓缩成小球状 凋亡细胞表面有泡状突起 Cell membrane Basic Features of Apoptotic Cells DNA Ladder 细胞坏死 2. Apo.的发生与发展 2.1 信号传递阶段 2.2 中央调控阶段 2.3 效应阶段 激素,生长因子,化学剂 + 受体 GP AC cAMP 激活核酸酶 凋亡 2.1. 信号传递阶段 2.1.1. 膜受体途径 (1) G蛋白途径 (2) 酶蛋白途径 典型代表是酪氨酸蛋白激酶(PTK) GF, CK PTK 酪氨酸磷酸化 (3) 死亡受体途径 死亡受体: Fas(Apo-1, CD95)（ factor asossiated suisase ), TNFR 死亡配体:FasL 和TNF 死亡受体( death receptor，DR) 一类通过与相应配体结合， 传递细胞凋亡信号的细胞膜蛋白。 TNFR Fas（APO-1或CD95） DR3（APO-3、TRAMP、LARD或wsl-1） DR4（TRAIL-R1） DR5（APO-2、TRAIL-R2、KILLER） TNFR超家族 2.1.2. 线粒体途径 Apaf-1 Cytochrome C ATP ATP Pro-casp-9 Pro-caspase 3 caspase 3 ? 凋亡相关因子1（apoptosis-associated factor 1） ? 凋亡酶体（apoptosome） Pro-casp-9 caspase recruitment domain，CARD Pro-casp-9 apoptosome Cyt C 在细胞凋亡中的作用 2.2 中央调控阶段 2.2.1 Caspase 蛋白酶 半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(cysteinyl containing aspartate –specific protease, Caspase ,又称半胱天冬酶)。 C代表半胱氨酸蛋白酶 ( cysteine protease), aspase 代表在天冬氨酸 (aspartic acid) 之后切割蛋白的能力。目前发现14个成员, 分3个亚家族。 prodomain 大亚基（~20KD） 小亚基 （~10KD） Caspase前体 大亚基（~20KD） 小亚基 （~10KD） 活 化 (p20/p10)2 上游CASPASE 下游CASPASE Pro-CASPASE-3 2.2.1.1 Caspase 分类 Teble Names and Classify in Caspase Family 执行 Caspase-14 启动 Caspase-9 Caspase-2 ICE-1 启动 Caspase-10 启动 Caspase-8 执行 Caspase-6 执行 Caspase-3 执行 Caspase-7 CPP32 信号放大 Caspase-1 Caspase-4 Caspase-5 ICE Effects Name Classify 2.2.1.2 Caspase 蛋白酶的激活 （Caspases cascade system) Apoptosome Pro-caspaase-8 Caspase-8 Pro-caspase-6 Caspase-6 Pro-caspase-7 Caspase-7 Pro-caspase-3 Caspase-3 配体(病毒, TNF等)+ DR (1) 死亡受体途径: 活性氧, 毒素, 缺血等 线粒体释放Cyt.C + Apaf