2010 第三章 外周神经系统药物课件.ppt

外周神经系统药物 Chapter 3 Peripheral Nervous System Drugs 概述与分类 拟胆碱药 Section 1 Cholinergic Drugs 学习目的与要求 掌握拟胆碱药物的类型。掌握胆碱受体激动剂的构效关系 掌握乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制及应用特点 掌握氯贝胆碱、溴新斯的明的化学名、结构、理化性质和用途 了解胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂的发展和现状 Introduction Cholinergic Drugs（拟胆碱药）是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物 乙酰胆碱在体内经历生物合成、贮存、释放、与受体相互作用和代谢等几个环节 按其作用环节和机理的不同，可分为胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂两种类型 乙酰胆碱生合成 在突触前神经细胞内 乙酰胆碱的失活 被乙酰胆碱酯酶催化 水解为胆碱和乙酸而失活 cholinergic receptor agonist胆碱受体激动剂 M 样作用表现 ① 心血管功能抑制 ② 平滑肌收缩，包括支气管、胃肠道及膀胱等平滑肌收缩，增加其收缩频率、收缩幅度和张力 ③ 瞳孔括约肌和睫状肌收缩，瞳孔缩小，调节于近视④ 促进唾液腺、汗腺和消化道等腺体的分泌 N样作用表现 全部神经节（N1） 兴奋和运动神经（N2）兴奋，还能兴奋肾上腺髓质的嗜铬细胞，表现为胃肠道、膀胱等平滑肌兴奋，腺体分泌增加，心肌收缩力加强，小血管收缩，血压升高和骨骼肌收缩。 Bethanechol Chloride氯贝胆碱　 (±)-2-[(aminocarbonyl)oxy]-N, N, N-trimethyl -1- propanaminium Chloride （±）-氯化N，N，N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙铵 Pharmacological actions 作为M胆碱受体激动剂，尤其对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，对心血管系统的作用几无影响 不易被胆碱酯酶水解，它的作用较乙酰胆碱长 临床：主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常 Physicochemical property 轻微氨样气味 溶解性： 热稳定性： SAR 亚乙基桥部分 “五原子规则” （H-C-C-O-C-C-N） 乙酰氧基部分 最佳结构组合： 选择性作用于M受体，口服有效 (Continued) (Continued) 是从芸香科植物毛果芸香（Pilocarpus Jaborandi）叶子中分离出的一种生物碱 具有M胆碱受体激动作用，但结构与上述构效关系的要求相去甚远 临床：用其硝酸盐制成滴眼液，用于治疗原发性青光眼 Development 焦点：开发治疗阿尔茨海默病（AD） Acetylcholinesterase inhibitor (AChEI) 又称为抗胆碱酯酶药（Anticholinesterases） 属于间接拟胆碱药 抑制AChE将导致乙酰胆碱的积聚，从而延长并增强乙酰胆碱的作用 临床：治疗重症肌无力和青光眼； 抗老年性痴呆 Mechanism of action 胆碱酯酶水解乙酰胆碱的反应过程 Neostigmine Bromide溴新斯的明 3- [[(dimethylamino)carbonyl]oxy]-N，N，N-trimethyl-benzenaminium bromide 溴化N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯铵 Structure characteristics 毒扁豆碱是西非洲出产的毒扁豆中提取的一种生物碱－－临床上第一个抗胆碱酯酶药，用于青光眼治疗 Physicochemical property Chemical synthesis Development 经典的抗胆碱酯酶药 非经典的抗胆碱酯酶药 抗胆碱药 Section 2 Anticholinergic Drugs 学习目的与要求 熟悉抗胆碱药的分类方法 熟悉硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱、泮库溴铵、溴丙胺太林的结构、通用名、化学名、理化性质及应用 熟悉氢溴酸东莨菪碱、丁溴东莨菪碱、右旋氯筒箭毒碱的结构及应用 了解格隆溴胺、盐酸苯海索、盐酸贝那替秦、氯唑沙宗、氯琥珀胆碱、苯磺酸阿曲库铵的结构及应用 Classification Atropine Sulphate硫酸阿托品 （?）-?-(hydroxymethyl)benzeneacetic acid (3-endo)- 8-methyl-8-azabicyclo [3, 2, 1]-oct-3-yl ester sulphate monohydrate （?）-?-（羟甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮杂二环[